2019年04月02日,日本药企盐野义（Shionogi）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理新型抗菌药cefiderocol（头孢地尔）的上市许可申请（MAA）。此外，EMA人用医药产品委员会（CHMP）已授予cefiderocol加速评估资格，表明该药预期存在重大的公共卫生利益，特别是从治疗创新的角度来看。目前，盐野义正在寻求批准cefiderocol用于治疗选择有限的成人患者群体，治疗由需氧型革兰氏阴性菌引起的感染。
cefiderocol是一种新型的铁载体头孢菌素，具有独特的穿透革兰氏阴性菌细胞膜的作用机制：cefiderocol与三价铁结合，并通过细菌铁转运蛋白，通过细胞膜外膜被积极地转运至细菌细胞内。这种特洛伊木马策略允许cefiderocol在细菌细胞周质中达到更高的浓度，结合受体并抑制细菌细胞壁的合成。
值得一提的是，cefiderocol是首个进入III期临床开发的铁载体头孢菌素，体外研究显示，该药对世界卫生组织（WHO）确定的具有最高优先权的所有革兰氏阴性菌具有强劲活性，包括关键的耐碳青霉烯革兰氏阴性非发酵鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌、难治性耐碳青霉烯肠杆菌科。cefiderocol开发用于死亡率很高且存在严重未满足医疗需求的疾病领域。目前，还没有针对所有这3种主要的碳青霉烯耐药机制的抗生素。
cefiderocol当前正在2项III期临床研究中，评估治疗HAP/VAP/HCAP（APEKS-NP研究）以及治疗不同部位耐碳青霉烯病原体感染（CREDIBLE-CR研究）的疗效和安全性。该药治疗复杂性尿路感染（cUTI）的临床研究APEKS-cUTI已于2017年成功完成。结果显示，该研究达到了临床治愈和病原菌根除的主要终点。cefiderocol治疗组有72.6%的患者实现了临床治愈和病原菌根除，亚胺培南+西司他丁钠治疗组患者比例为54.6%。严重副作用方面，cefiderocol治疗组为4.7%，对照组为8.1%。
抗生素耐药性（AMR）是一个急需解决的健康负担。仅在美国和欧洲，每年就有5.6万人死于抗生素耐药感染。如果不采取任何措施，每年将有1千万人死于抗生素耐药感染，到2050年，全球经济负担将100万亿美元。
原文出处：Shionogi Announces Submission of Cefiderocol Marketing Authorisation Application |
