2025年11月06日，强生公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准DARZALEX FASPRO(Daratumumab and hyaluronidase-fihj)达雷木单抗和透明质酸酶作为单药疗法，用于治疗成人高危冒烟型多发性骨髓瘤（HR-SMM）。
DARZALEX FASPRO®是首个也是目前唯一获批用于治疗HR-SMM的药物，可在疾病进展为活动性多发性骨髓瘤之前进行早期干预。
FDA的批准基于AQUILA研究（NCT03301220 ）的结果。该研究评估了DARZALEX FASPRO®与积极监测（或“观察等待”）相比，在HR-SMM患者中最大的3期临床试验中的疗效和安全性。AQUILA研究表明，DARZALEX FASPRO®在无进展生存期（PFS）这一主要终点方面有显著改善，根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）的多发性骨髓瘤诊断标准，与积极监测相比，DARZALEX FASPRO®将疾病进展为活动性多发性骨髓瘤或死亡的风险降低了51%。此次批准是基于美国FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）于2025年5月投票支持DARZALEX FASPRO®作为HR- SMM单药治疗 的获益风险比。
AQUILA III期研究显示，经过65.2个月的中位随访期后，接受DARZALEX FASPRO®治疗的患者中， 63.1%在5年（60个月）时未进展为活动性多发性骨髓瘤，而主动监测组的这一比例为40.7%（风险比[HR]为0.49；95%置信区间[CI]为0.36-0.67；P<0.001）。目前，大多数医生使用Mayo 2018标准（20/2/20）评估冒烟型多发性骨髓瘤患者的风险状态。在AQUILA研究的事后分析中，41%的患者符合Mayo 2018高危冒烟型多发性骨髓瘤（HR-SMM）分类标准。在这些患者中，DARZALEX FASPRO®组的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，而主动监测组的中位PFS为22.1个月（HR，0.36；95% CI，0.23-0.58）。
除了主要终点PFS外，AQUILA研究中接受DARZALEX FASPRO®治疗的患者的缓解率（63.4%）高于接受积极监测的患者的缓解率（2.0%）（P<0.001）。与积极监测组相比，接受 DARZALEX FASPRO® 治疗的患者接受一线多发性骨髓瘤治疗的中位时间有所延迟， DARZALEX FASPRO®组首次治疗的中位时间为NR，而积极监测组为50.2个月（HR，0.46；95% CI，0.33-0.62）。
关键性AQUILA研究中观察到的不良反应与既往DARZALEX FASPRO®研究结果基本一致。接受DARZALEX FASPRO®单药治疗的高危严重多发性骨髓瘤（HR-SMM）患者中最常见的不良反应（≥20%）包括上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲乏、腹泻、皮疹、睡眠障碍、感觉神经病变和注射部位反应。
AQUILA研究结果于2024年美国血液学会(ASH)年会上首次公布，并同时发表于《新英格兰医学杂志》。AQUILA研究的亚组分析结果，即采用IMWG 2020和IMWG 2020联合细胞遗传学风险模型评估DARZALEX FASPRO®单药治疗 HR-SMM患者的疗效和安全性，将于2025 年12月6日至9日在奥兰多举行的 ASH 年会上公布。
DARZALEX FASPRO（Daratumumab and hyaluronidase-fihj）达雷木单抗皮下注射剂于2020年5月获得 美国FDA批准，获批用于治疗多发性骨髓瘤的十种适应症，其中四种适应症为新诊断患者的一线治疗，无论患者是否适合移植。它是唯一获批用于治疗多发性骨髓瘤患者的皮下注射CD38靶向抗体。DARZALEX FASPRO®与重组人透明质酸酶PH20(rHuPH20 )以及Halozyme公司的ENHANZE®药物递送技术 共同配制而成。
冒烟型多发性骨髓瘤(Smoldering multiple myeloma，SMM)是多发性骨髓瘤的一种无症状前驱疾病状态，此时可在骨髓中检测到异常细胞。SMM患者通常不会出现与活动性骨髓瘤相关的典型体征或症状，例如骨痛、骨折、肾脏问题或贫血。然而，由于存在异常浆细胞，器官损伤可能在无症状的情况下开始并进展。大约15%的病例被归类为SMM，据估计，被诊断为高危 SMM 的患者中有一半会在两年内进展为活动性多发性骨髓瘤。
目前，HR-SMM的标准治疗方案是积极监测，以追踪生化进展和/或终末器官损害的迹象。近期证据表明，进展为活动性多发性骨髓瘤高风险人群可能受益于早期治疗干预。
信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/darzalex-faspro-is-the-first-and-only-treatment-approved-by-the-us-fda-for-patients-with-high-risk-smoldering-multiple-myeloma-302607893.html
