2019年3月27日，诺华公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准Mayzent（siponimod）用于治疗复发型多发性硬化症的成人，包括继发性多发性硬化症（SPMS）和活动性疾病，复发缓解型多发性硬化症（RRMS）和临床孤立综合征（CIS）。
SPMS是一种多发性硬化症（MS）的衰弱形式，其特征在于进行性和不可逆的神经功能障碍。预计Mayzent将在大约一周内在美国上市。患者不需要第一次剂量观察（FDO，开始时的心脏监测），除非他们具有某些预先存在的心脏病。
“MS治疗最重要的目标之一是推迟残疾进展和保持认知，”诺华制药首席执行官Paul Hudson说。 “对于Mayzent，患有活动性疾病的SPMS患者将获得针对疾病进展的第一种有效口服治疗，即使MS转变为恶化较少依赖于常规复发活动的阶段.Mayzent是诺华公司使命的证明。重新构想医学。我们很高兴我们一直致力于阻止MS，这些患者需要得到期待已久的治疗。“
大多数患者随着时间的推移从RRMS过渡到SPMS。因此，早期开始治疗对于患者帮助减缓残疾进展速度至关重要。残疾进展最常包括-但不限于-对行走的影响，这可能导致患者需要助行器或轮椅，膀胱功能障碍和认知能力下降。
美国国家MS协会研究执行副总裁Bruce Bebo博士说：“我们很高兴有一种新的治疗选择，适用于活跃的继发进展型MS患者。” “我们希望这项批准将激发患者和医疗保健专业人员之间关于复发缓解MS及其早期治疗后残疾进展的对话。”
Mayzent的批准基于第三阶段EXPAND研究的开创性数据，该研究是一项随机，双盲，安慰剂对照研究，比较了Mayzent与安慰剂在SPMS患者中的疗效和安全性。入选EXPAND的患者代表典型的SPMS人群：在研究开始时，患者的平均年龄为48岁，患有MS约16年，超过50％的患者具有中位扩展残疾状况量表（EDSS）评分6.0并且依靠助行器[3]。 Mayzent显着降低了三个月确诊残疾进展（CDP）的风险（主要终点;与安慰剂相比减少21％，p = 0.013;与筛选前两年内复发活动患者相比，安慰剂减少33％，p = 0.0100 ）[3]。此外，Mayzent有意义地推迟了6个月CDP的风险（安慰剂组为26％，p = 0.0058），年复发率（ARR）降低了55％[3]。此外，EXPAND在MS疾病活动的其他相关指标中显示出显着的有利结果，包括认知，MRI疾病活动和脑容量损失（脑萎缩）。
最常见的不良反应（发生率大于10％）是头痛，高血压和转氨酶升高。
“经过Mayzent的批准，我们现在有一个急需的治疗方案来解决患有活动性疾病的SPMS，”EXPAND指导委员会成员Bruce Cree，医学博士，博士，临床研究主任和George A. Zimmermann教授硬化症，加州大学旧金山分校医学院。 “重要的是，医疗保健专业人员现在更有理由帮助患者识别不断变化的症状并发现早期进展迹象。”
诺华公司致力于将Mayzent带给世界各地的患者，目前正在与美国以外的其他卫生部门进行额外的监管备案。预计2019年底，Mayzent将在欧盟实施监管行动，预计今年瑞士，日本，澳大利亚和加拿大将采取额外的监管行动。
临床孤立综合征（CIS）被定义为神经症状的第一次发作，其持续至少24小时并且由中枢神经系统中的炎症或脱髓鞘引起。
随着医疗保健提供商将Mayzent纳入其实践，可用时间可能会有所不同。
关于EXPAND研究
EXPAND是一项随机，双盲，安慰剂对照的III期研究，比较Mayzent与安慰剂对SPMS患者的疗效和安全性，其中SPMS患者的残疾程度不同，EDSS评分为3·0-6·5。这是迄今为止SPMS中最大的随机对照研究，包括来自31个国家的1,651名诊断为SPMS的人。
Mayzent证明了安全性与S1P受体调节的已知效果一致。它将三个月CDP的风险降低了21％的统计学意义（p=0.013;主要终点）。如果基线评分为5·0 -5·0，则CDP定义为EDSS增加1个点，如果基线评分为5·5-6·5，则增加0.5个点。
关键的次要终点数据包括：T25FW没有显着差异，并且与安慰剂相比，T2病变体积的有限增加约80％。其他次要终点包括ARR相对减少55％，与安慰剂相比，更多患者没有钆增强病变（89％）和新增或扩大的T2病变（57％）。
关于Mayzent（siponimod）
Mayzent是下一代选择性鞘氨醇1-磷酸受体调节剂，用于治疗复发形式的多发性硬化症（RMS），包括成人临床孤立综合征（CIS），复发缓解型疾病和活动性继发性进展性疾病。 Mayzent选择性结合S1P1和S1P5受体。关于S1P1受体，它可以防止淋巴细胞从淋巴结中排出，从而防止MS患者进入CNS。这导致Mayzent的抗炎作用。 Mayzent也进入CNS并直接结合CNS（少突胶质细胞和星形胶质细胞）中特定细胞上的S1P5和S1P1亚受体[7]，以促进再髓鞘形成和预防炎症。
关于多发性硬化症
MS是一种慢性CNS疾病，影响全球约230万人。 MS有三种主要形式：RRMS（诊断时最常见的病症形式），SPMS和原发进展型MS（PPMS）。 MS通过infl破坏大脑，视神经和脊髓的正常功能 |
