近日,欧盟委员会（EC）已批准该药物用于获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）成人患者的治疗。此次批准，使Cablivi成为全球获批的首个纳米抗体药物，同时也是首个专门治疗aTTP的药物。在美国方面，Cablivi已被授予快速通道地位，目前FDA正在对其进行优先审查，并将于2019年2月6日做出最终审查决定。
aTTP是一种危及生命的、基于自身免疫的凝血障碍，特征是遍布全身的小血管中形成大量的血凝块，导致严重的血小板减少症（血小板计数极低）、微血管病变性溶血性贫血（因溶血性破坏导致红细胞损失）、组织缺血（部分机体血液供应受限）和广泛的器官损害，尤其是大脑和心脏。尽管接受目前的标准护理方案，包括每日一次的血浆置换术（PEX）和免疫抑制疗法，但患者仍面临着高风险的血栓并发症、复发和死亡，aTTP发作仍与高达20%的死亡率相关，大多数死亡发生在诊断后30天内。
Cablivi的活性药物成分为caplacizumab，这是一种强效选择性双价抗血管性血友病因子（vWF）纳米抗体，于2009年在美国和欧盟被授予孤儿药地位。caplacizumab能够阻断超大vWF多聚体（ULvWF）与血小板的相互作用，因此针对血小板聚集和随后发生的微小血凝块（microclot）的形成和积累具有立竿见影的效果。在aTTP患者中，这种微小血凝块能导致严重的血小板减少症、组织缺血和器官功能障碍。药物的这种瞬间效应（immediate effect，即瞬间见效）在拆解潜在疾病进程的同时，还能够保护aTTP患者出现疾病临床表现。
Cablivi获批是基于一项II期临床研究TITAN和一项III期临床研究HERCULES的数据。这些研究共入组了220例aTTP成人患者，证实了Cablivi联合标准护理方案（每次一次PEX和免疫抑制疗法）治疗aTTP的疗效和安全性。在III期研究HERCULES中，与安慰剂+标准护理方案相比，Cablivi联合标准护理方案显著缩短了血小板计数应答时间（p＜0.01），达到了研究的主要终点。此外，在研究期间，Cablivi联合标准护理方案也显著减少了aTTP相关死亡、aTTP复发或至少一次主要血栓栓塞事件（p＜0.0001），并且使整个研究期间aTTP复发次数显著降低（p＜0.001）。重要的是，与安慰剂相比，采用Cablivi治疗使PEX的使用、重症监护病房（ICU）住院时间、医院住院时间实现了临床意义的减少。安全性方面，在临床研究中，Cablivi表现出了符合其作用机制的安全性。最常见的不良反应为鼻出血、头痛和牙龈出血。两项研究中，Cablivi治疗组在用药治疗期间没有发生死亡报告，而安慰剂组在这两项研究中分别发生了2例、3例死亡报告。
英国伦敦大学学院医院血液学教授Marie Scully评论称，aTTP是一种毁灭性的疾病，许多患者接受现行标准护理仍然有发生急性血栓并发症的风险，包括中风和心脏病发作、疾病复发、缺乏治疗反应及死亡。鉴于Cablivi可以显著缩短血小板计数正常化的时间，并诱导临床意义的复发减少，该药获批将为欧洲接受标准护理方案的aTTP患者群体提供一种重要的补充。 |
