2019年03月6日,生物制药巨头新基（Celgene）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理fedratinib的新药申请（NDA）并授予了优先审查资格，该药是一种高度选择性的JAK2抑制剂，用于治疗骨髓纤维化患者，这是一种严重的骨髓疾病，会破坏人体正常的血细胞生成。根据《处方药用户收费法》，FDA将在2019年9月3日作出审查决定。
之前，FDA已授予fedratinib治疗继发性和原发性骨髓纤维化的孤儿药资格。新基还计划评估fedratinib与另一种药物luspatercept的组合疗法。
fedratinib的NDA是基于III期临床研究JAKARTA和II期临床研究JAKARTA2的数据。其中，JAKARTA是一项随机、安慰剂对照研究，在原发性或继发性骨髓纤维化患者中开展；JAKARTA2是一项单臂、开放标签研究，在既往已接受ruxolitinib治疗的原发性或继发性骨髓纤维化患者中开展，ruxolitinib是FDA唯一批准的治疗该疾病的药物。来自这2项研究的结果已经发表在同行评审的期刊上。
新基首席医疗官医学博士Jay Backstrom表示，“fedratinib的NDA获FDA受理并授予了优先审查资格，该药代表着骨髓纤维化患者群体中多年来第一个潜在的新治疗方案。骨髓纤维化治疗领域存在着明确的未满足医疗需求，我们相信，fedratinib在骨髓纤维化的治疗中将发挥重要作用，我们期待着在随后的审查进程中与FDA密切合作。”
fedratinib是一种口服激酶抑制剂，对野生型和突变激活的Janus相关激酶2（JAK2）和FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）具有活性。fedratinib是一种JAK2选择性抑制剂，与家族成员JAK1、JAK3和TYK2相比，它对JAK2具有更高的抑制作用。JAK2的异常激活与骨髓增生性肿瘤（MPN）有关，包括骨髓纤维化和真性红细胞增多症。
在表达突变激活JAK2或FLT3的细胞模型中，fedratinib可降低信号转导子和转录激活子（STAT3/5）蛋白的磷酸化，抑制细胞增殖，诱导凋亡细胞死亡。在JAK2V617F驱动的骨髓增生性疾病小鼠模型中，fedratinib阻断了STAT3/5的磷酸化，提高了存活率，改善了疾病相关症状，包括白细胞减少、红细胞比容、脾肿大和纤维化。
原文出处：U.S. FDA Grants Priority Review for Fedratinib New Drug Application in Myelofibrosis |
