2019年02月28日，Amicus Therapeutics是一家专注于发现、开发和商业化新型高质量药物用于治疗罕见代谢性疾病的生物技术公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予AT-GAA治疗晚发型庞贝氏症（late onset Pompe disease，LOPD）的突破性药物资格（BTD）。
值得一提的是，AT-GAA是有史以来第一个获得BTD的庞贝氏症实验性药物。该药是一种新型治疗模式，由ATB200和AT2221组成；其中，ATB200是一种独特的重组人酸性α-葡萄糖苷酶（rhGAA），具有优化的碳水化合物结构，特别是甘露糖-6磷酸（M6P），以增强摄取；AT2221则是一种药理学伴侣分子。在临床前研究中，AT-GAA治疗与组织酶水平升高、肌肉中糖原水平降低和肌肉强度改善有关。
BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。
FDA授予AG-GAA BTD，是基于一项正在进行的I/II期临床研究ATB200-02的临床疗效结果，包括晚发型庞贝氏症患者6分钟步行距离的改善以及与治疗患者自然病史的比较
Amicus Therapeutics董事长兼首席执行官John F.Crowley表示，“对于患有溶酶体储存障碍的患者，特别是在像庞贝氏症这样的疾病中，迫切需要新的第二代疗法。FDA授予这一重要的BTD，反映了我们新型庞贝氏症治疗模式AT-GAA的临床数据，该BTD也是基于庞贝氏症治疗领域存在的未满足的重要医疗需求，尽管有批准的治疗药物，但这一情况仍然存在于庞贝氏症患者中。我们对Amicus团队、医生、患者以及FDA在推进AT-GAA方面的合作水平感到非常满意。该BTD，结合我们从II期研究以及正在进行的PROPEL关键性研究中获得的数据，将支持我们的策略，已尽可能快地推进AT-GAA开发，使其成为所有庞贝氏症患者的新护理标准。”
Amicus Therapeutics公司继续期望关键性PROPEL研究（又名ATB200-03）将支持AT-GAA的完全批准。根据美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）的监管反馈，该公司预计AT-GAA的开发计划，包括一项计划中的儿科研究，将支持一个广泛的适应症，用于酶替代疗法（ERT）转换以及初治（treatment-naive）庞贝氏症患者。
庞贝氏症（Pompe Diseas）是一种由溶酶体酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）基因缺陷或功能障碍导致的渐进性、致衰性且往往致命性的罕见遗传性神经肌肉疾病。据估计，该病影响全球约5000-10000人，并且可能发生在从婴儿到成年后期的任何年龄。庞贝氏症的主要症状为心脏衰弱和骨骼肌无力，逐渐发展为呼吸衰竭，最终因呼吸衰竭死亡。该病因基因突变导致机体无法生成足够的酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）或GAA存在功能障碍，而GAA为正常的肌肉功能所必需。心脏和肌肉细胞利用GAA将糖原转化为能量，当GAA缺乏，糖原会在骨骼肌、平滑肌和心肌等组织细胞中蓄积，最终使心脏和肌肉衰竭。
庞贝氏症通常分为晚发型（LOPD）或婴儿型（infantile-onset Pompedisease，IOPD）。LOPD患者通常在一岁后至成年后期的任何时间出现症状，标志性症状是骨骼肌无力，经常导致行走障碍和呼吸功能降低。患者通常需要轮椅辅助运动，并可能需要机械通气帮助呼吸。症状在出生几个月内开始的庞贝氏症被分类为IOPD，除了骨骼肌无力之外还会影响心脏。
原文出处：U.S. FDA Grants Breakthrough Therapy Designation (“BTD”) to Amicus’ AT-GAA in Late Onset Pompe Disease |
