2019年02月19日，日本药企大冢（Otsuka）与合作伙伴灵北（Lundbeck）近日宣布，评估抗精神病药物Rexulti（brexpiprazole，依匹哌唑）治疗双相I型障碍（BP-I）相关狂躁发作患者的2项全球III期临床研究未能达到主要终点。这2项研究中，随机阶段的持续时间均为3周。双相I型障碍（BP-I）是一种慢性精神病，患者经历一次或多次躁狂发作，可能同时有躁狂和抑郁发作。
这2研究均为多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，共入组约650名患者，这些患者被诊断为双相I型障碍，年龄18-65岁之间。这些患者发生过至少一次急性躁狂发作，伴或不伴混合特征，需要住院治疗或使用情绪稳定剂或抗精神病药物治疗。每项研究的起始剂量为每天2毫克，并滴定至每天最多4毫克的brexpiprazole或安慰剂。这2项研究在北美和欧洲的多个临床中心进行，主要疗效指标是采用青年躁狂评定量表（YMRS）确定的精神症状和体征。YMRS评分是一种广泛使用的临床医师评分量表，根据患者对其状况的主观报告以及在访谈期间的临床观察来评估躁狂症状。
根据第3周时的YMRS评分结果，这2项研究中，brexpiprazole与安慰剂未能表现出统计学意义的显著差异，没有达到主要终点。在这2项研究中，安慰剂对评分量表的影响显著高于预期。研究中，brexpiprazole的耐受性一般良好。在这2项研究中，研究期间观察到的最常见不良反应是失明（6.5%）和头痛（5%），brexpiprazole治疗组其他不良反应不超过3%。
大冢和灵北将对这些研究结果进行彻底分析，以确定下一步措施。双相1型精神障碍躁狂研究的结果与已批准的brexpiprazole治疗严重抑郁症（MDD）和精神分裂症（schizophrenia）适应症无关。
Rexulti是一种每日一次的第二代（非典型）口服抗精神病药物，由大冢发现，由灵北和大冢联合开发。在美国市场，Rexulti于2015年7月获批上市，用于重度抑郁症（MDD）和精神分裂症的治疗。在欧洲，该药品牌名为Rxulti。
目前，brexpiprazole治疗MDD和精神分裂症的确切作用机制尚不明了，该药的疗效可能是通过5-HT1A受体和多巴胺D2受体的部分激动剂活性、血清素5-HT2A受体的拮抗剂活性联合介导。此外，Rexulti除了对这些受体表现出高亲和力（次纳摩尔，subnanomolar），针对去甲肾上腺素α1B/2C受体也表现出高亲和力。
原文出处：Lundbeck and Otsuka report phase III data eva luating brexpiprazole for the treatment of manic episodes associated with bipolar I disorder |
