新组合Bavencio+Inlyta：一线治疗晚期肾癌

2019年02月14日，美国制药巨头辉瑞（Pfizer）与合作伙伴默克（Merck KGaA）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理PD-L1肿瘤免疫疗法Bavencio（avelumab）的一份补充生物制品许可（sBLA）并授予了优先审查资格。该sBLA申请批准Bavencio联合酪氨酸激酶抑制剂Inlyta（axitinib，阿昔替尼）用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的治疗。FDA已指定该sBLA的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年6月。

在美国，FDA于2017年12月已授予Bavencio+Inlyta一线治疗晚期RCC的突破性药物资格。尽管目前已有可用的治疗方法，晚期RCC患者的预后仍然很差。据估计，大约有20%-30%的患者在首次确诊时已处于转移阶段，转移RCC患者的5年生存率约为12%。

该sBLA的提交，是基于JAVELIN Renal 101研究的数据。这是一项全球性、多中心、随机III期研究，在886例新诊晚期RCC患者中开展，评估了Bavencio联合Inlyta（axitinib，阿昔替尼）用于一线治疗时相对于Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼）的疗效和安全性；Sutent由辉瑞研制，是过去10年来一线治疗RCC的标准护理药物。该研究的主要目的是证明Bavencio+Inlyta组合疗法在PD-L1阳性晚期RCC患者中延长无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）方面是否优于Sutent。

该研究的完整结果已在德国慕尼黑举行的2018年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会议上公布。结果显示：与Sutent相比，Bavencio+Inlyta组合疗法在PD-L1阳性（表达水平≥1%）患者群体中将疾病进展或死亡风险显著降低39%（中位PFS：13.8个月 vs 7.2个月；HR=0.61[95%CI:0.475-0.790]，p＜0.0001）、在整个研究群体中将疾病进展或死亡风险显著降低31%（中位PFS：13.8个月 vs 8.4个月；HR=0.69[95%CI:0.563-0.840]，p=0.0001）。客观缓解率（ORR）方面，Bavencio+Inlyta组合疗法是Sutent的2倍多（55.2% vs 25.5%）。更重要的是，Bavencio+Inlyta组合疗法的疗效与患者预后无关，在预后好、中、差患者群体中均表现一致。

辉瑞全球产品开发肿瘤学首席开发官Chris Boshoff博士表示，“Bavencio+Inlyta组合建立在辉瑞在提高晚期RCC患者护理标准方面的重要成就之上，并有可能对患者的生活产生有意义的积极影响。我们期待着与FDA合作，尽快为患者提供这一潜在的新治疗方案。”

JAVELIN Renal 101研究是JAVELIN临床开发项目的一部分，该项目涉及至少30个临床项目、超过15种不同类型肿瘤、超过9000例患者。除了卵巢癌之外，这些肿瘤类型包括：乳腺癌、胃癌/胃食管交界部和头颈癌、默克尔细胞癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌和尿路上皮癌。

Inlyta由辉瑞研制，该药是一种口服疗法，旨在抑制酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子（VEGF）受体1、2和3，这些受体可能促进肿瘤生长、血管生成和癌症进展（肿瘤扩散）。在美国和欧盟，Inlyta均被批准用于二线治疗晚期RCC。

Bavencio属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。

辉瑞于2014年11月与默克签署高达28.5亿美元协议，进军PD-(L)1领域。2017年3月，Bavencio获美国FDA加速批准，用于治疗12岁及以上儿科和成人转移性默克尔细胞癌（mMCC）的治疗，此次批准使该药成为全球首个治疗mMCC的肿瘤免疫疗法，这是一种比黑色素瘤预后更差的侵袭性皮肤癌。2017年5月，Bavencio再获美国FDA加速批准，用于：（1）含铂化疗期间或化疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者；（2）手术前（新辅助治疗）或手术后（辅助治疗）接受含铂化疗12个月内病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。

原文出处：FDA Accepts sBLA and Grants Priority Review for BAVENCIO® (avelumab) Plus INLYTA® (axitinib) for the Treatment of Advanced Renal Cell Carcinoma