2019年1月14日，日本药企第一三共（Daiichi Sankyo）近日宣布，Minnebro（esaxerenone）1.25mg、2.5mg、5mg片剂获得日本监管机构批准，用于治疗高血压。盐皮质激素受体（MR）的过度激活与高血压有关，Minnebro被认为通过选择性阻断这些受体的激活发挥抗高血压作用。第一三共预计，Minnebro将为日本的患者和医疗保健专业人员提供一种治疗高血压的新选择。
  Minnebro的获批，是基于包括ESAX-HTN在内的III期临床研究的结果。ESAX-HTN研究是一项随机、双盲、三臂平行组比较研究，在1001例日本原发性高血压患者中开展，评估了Minnebro相对于依普利酮（eplerenone）的疗效和安全性，该研究以治疗12周后静坐收缩压（SBP）/舒张压相对基线的变化为主要终点。数据显示，治疗12周后，Minnebro治疗组静坐收缩压（SBP）/舒张压相对基线表现出显著改善，达到了研究的主要终点。
Minnebro是第一三共与美国制药公司Exelixis在2006年3月签订的研究合作中发现的化合物之一，随后由第一三共开发，并于2018年2月在日本提交了新药申请。
  根据双方的合作协议，第一三共在提交Minnebro新药申请时，已支付Exelixis一笔2000万美元的里程碑款；在Minnebro获得日本批准并启动商业化销售时，第一三共还将支付一笔2000万美元的里程碑款。Exelixis还将有资格获得协议约定的销售里程碑款，以及Minnebro销售额低2位数的版税。自2007年11月联合研究期结束以来，第一三共负责所有后续的临床和临床开发，并负责Minnebro的监管、制造和商业化活动。
  目前，第一三共也正在开展另一项关键性III期临床研究（ESAX-DN），评估Minnebro治疗日本糖尿病肾病患者的疗效和安全性。
  高血压是心血管疾病的主要危险因素之一，如中风和冠心病，也会增加慢性肾脏病和终末期肾病的风险。原发性高血压是最常见的高血压类型，约影响90%的高血压患者，与遗传和生活习惯等多种因素相关，而继发性高血压与已确定的潜在疾病因素有关。用抗高血压药物治疗通常以收缩压和舒张压低于140/90mmHg为目标。
  原文出处：Daiichi Sankyo Announces Approval of MINNEBRO(TM) Tablets for the Treatment of Hypertension in Japan
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ミネブロ錠1.25mg／ミネブロ錠2.5mg／ミネブロ錠5mg
一般的名称
エサキセレノン（Esaxerenone）
化学名
(5P)-1-(2-Hydroxyethyl)-N-[4-(methanesulfonyl)phenyl]-4-methyl-5-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-pyrrole-3-carboxamide
分子式
C22H21F3N2O4S
分子量
466.47
性状
白色の粉末である。
化学構造式
融点
187℃
分配係数
log D=3.4（pH7）
取扱い上の注意
錠剤表面には使用色素により、ミネブロ錠1.25mg及びミネブロ錠2.5mgは黄色の斑点、ミネブロ錠5mgは赤色の斑点がそれぞれみられることがある。
承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
薬効薬理
作用機序
エサキセレノンは非ステロイド構造を有するミネラルコルチコイド受容体ブロッカーであり、核内受容体であるミネラルコルチコイド受容体に選択的に結合し、レニン-アンジオテンシン系等により生成が促進される副腎皮質ホルモンのアルドステロンによるミネラルコルチコイド受容体の活性化を阻害する。過剰なミネラルコルチコイド受容体の活性化により、尿中ナトリウム及び水分の再吸収の促進などによる血圧上昇が起こり、心臓、血管、腎臓などの組織障害を促進することが知られている。エサキセレノンはミネラルコルチコイド受容体の活性化を抑制することで、降圧作用を発揮するものと考えられる。
受容体結合の選択性
エサキセレノンは、ラット及びヒトのミネラルコルチコイド受容体に結合しアルドステロンの結合及び受容体活性化を阻害した。一方でグルココルチコイド受容体等、他のステロイドホルモン受容体に対する親和性を示さず、それぞれの特異的リガンドによる受容体活性化を阻害しなかった。またミネラルコルチコイド受容体を含むすべてのステロイドホルモン受容体に対する活性化能は認められなかった。
ミネラルコルチコイド受容体阻害作用（in vivo）
アルドステロンによる尿中ナトリウム/カリウム濃度比の低下に対する作用
両副腎摘出ラットにアルドステロンを皮下投与すると腎尿細管のミネラルコルチコイド受容体が活性化されナトリウム再吸収及びカリウム排泄が促進するため尿中ナトリウム/カリウム濃度比が低下する。エサキセレノンの単回経口投与は、アルドステロン投与による尿中ナトリウム/カリウム濃度比の低下を抑制した。
尿中電解質に対する作用
カニクイザルの腎尿細管のミネラルコルチコイド受容体を阻害するとナトリウム再吸収及びカリウム排泄が抑制され尿中ナトリウム/カリウム濃度比が増加する。エサキセレノンの単回経口投与は、尿中ナトリウム/カリウム濃度比を用量依存的に増加した。
降圧作用
高血圧モデル動物（DOCA高血圧ラット、Dahl食塩感受性高血圧ラット）において、エサキセレノン投与は用量依存的かつ持続的な血圧上昇の抑制作用を示した13) ,14) 。
包装
〈ミネブロ錠1.25mg〉
（PTP）　100錠（10錠×10）
〈ミネブロ錠2.5mg〉
（PTP）　100錠（10錠×10）
〈ミネブロ錠5mg〉
（PTP）　100錠（10錠×10）
作成又は改訂年月
＊＊ 2021年 7月改訂 ( 第3版 )
＊ 2020年 4月改訂 ( 第2版 )
日本標準商品分類番号
872149
薬効分類名
選択的ミネラルコルチコイド受容体ブロッカー
承認等
ミネブロ錠1.25mg
販売名コード
YJコード
2149049F1027
販売名英語表記
MINNEBRO TABLETS
承認番号等
承認番号
23100AMX00011
販売開始年月
2019年 5月
貯法・有効期間
貯法
室温保存
有効期間
3年
https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2149049F1027_1_05/