2018年12月17日，美国食品和药物管理局(FDA)批准了Motegrity™(prucalopride),每日一次口服治疗选择成人慢性特发性便秘(CIC)。
Motegrity是一种选择性5-羟色胺-4 (5-HT4)受体激动剂，它为CIC提供了一种不同类别的治疗，其作用是通过增强结肠蠕动来增加肠道蠕动。Motegrity预计将于2019年在美国推出，美国估计有3500万成年人患有cic4,5*，虽然不是所有的患者都适合接受治疗，但Motegrity代表了一个重要的新选择。
6项持续12周(研究1-5)或24周(研究6)的双盲、安慰剂对照、随机、多中心临床研究评估了每日一次Motegrity治疗的疗效。2484例患者中，女性占76%，白人占76%，平均年龄47岁(+/- 16岁)“作为一名胃肠病学家，帮助CIC患者找到一种对他们有效的治疗方法对我来说很重要，”医学博士布鲁克斯·卡什(Brooks Cash)说他是休斯敦得克萨斯大学健康科学中心(University of Texas Health Science Center)胃肠病学、肝脏病学和营养学系主任。“现在能为我的病人提供一种治疗结肠蠕动的新选择，这令人兴奋。”
研究期间,更多的病人服用Motegrity达到了主要终点(平均≥3完全自发的排便(CSBMs)超过12周,每周认为正常化BM频率)比安慰剂组(19 - 38% Motegrity≤2毫克和10 - 20%安慰剂)横跨5个6个试验。Motegrity最早在一周就出现了快速反应，12周的治疗过程中病情持续改善。FDA要求Shire进行五项上市后研究，评估儿童CIC患者(6个月到18岁以下)以及孕妇和哺乳期妇女接受Motegrity治疗时使用Motegrity的药代动力学、疗效和安全性。
Motegrity禁忌用于对莫替格里特有过敏史的患者。反应包括呼吸困难、皮疹、瘙痒、荨麻疹和面部水肿。对于肠壁结构或功能紊乱、肠梗阻、肠梗阻肠梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、中毒性巨结肠/巨结肠等肠道严重炎症的患者，也禁忌使用Motegrity。
在临床试验中，自杀、自杀企图和自杀意念都有报道。Motegrity治疗与自杀意念和行为风险增加之间的因果关系尚未建立。监测所有接受Motegrity治疗的抑郁症持续恶化或出现自杀想法和行为的患者。建议患者、护理人员和患者家属注意患者情绪或行为的任何异常变化，并提醒医护人员。指导患者立即停止使用Motegrity，并在出现上述症状时与医疗服务提供者联系。(≥2%)后最常见的不良反应是头痛、腹痛、恶心、腹泻、腹胀,头晕、呕吐、肠胃气胀和疲劳。
.总体而言，由于不良事件而停药较低(5%莫替格里特每日2 mg;3%安慰剂)。如果报告，腹泻或头痛的不良事件通常在几天内解决。此外，心血管安全性在双盲、安慰剂对照和开标签研究的MACE†(主要不良心血管事件)分析中进行评估。在一项回顾性观察研究中也对其进行了评估，结果表明相对于聚乙二醇(PEG)， MACE与Motegrity混合的风险没有增加。
CIC是一种常见的疾病，大约影响14%的成年人。症状可以是紧张和腹胀，也可以是排便不频繁或不完全。虽然“特发性”的定义(确切原因尚不清楚)，但一般认为CIC可能是结肠肌肉运动不足引起的。
重要的安全信息
禁忌症
Motegrity禁忌用于以下患者:
对运动过敏史。反应包括呼吸困难、皮疹、瘙痒、荨麻疹和面部水肿。肠壁结构或功能紊乱引起的肠穿孔或梗阻，肠梗阻性肠梗阻，严重的肠道炎症，如克罗恩病、溃疡性结肠炎和中毒性巨结肠/大肠
警告和预防措施
在临床试验中，自杀、自杀企图和自杀意念都有报道。Motegrity治疗与自杀意念和行为风险增加之间的因果关系尚未建立。监测所有接受Motegrity治疗的抑郁症持续恶化或出现自杀想法和行为的患者。建议患者、护理人员和患者家属注意患者情绪或行为的任何异常变化，并提醒医护人员。指导患者立即停止使用Motegrity，并在出现上述症状时与医疗服务提供者联系。
不良反应
(≥2%)后最常见的不良反应是头痛、腹痛、恶心、腹泻、腹胀,头晕、呕吐、肠胃气胀和疲劳。.总体而言，由于不良事件而停药较低(5%莫替格里特每日2mg;3%安慰剂)。如果报告，腹泻或头痛的不良事件通常在几天内解决。此外，心血管安全性在双盲、安慰剂对照和开标签研究的MACE†(主要不良心血管事件)分析中进行评估。在一项回顾性观察研究中也对其进行了评估，结果表明相对于聚乙二醇(PEG)， MACE与Motegrity混合的风险没有增加。
完整说明书附件：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/210166s000lbl.pdf |
