2018年11月29日，英国制药公司GW Pharma是植物源性大麻素治疗产品研发领域的全球领导者，致力于从大麻中发现、开发、商业化新型治疗药物。今年6月下旬，该公司大麻素药物Epidiolex（cannabidiol，大麻二醇）口服液体制剂获得美国FDA批准，用于2岁及以上患者，辅助治疗与Lennox-Gastaut综合征（LGS）和Dravet综合征（DS）相关的癫痫。
LGS和DS是2种罕见的、严重的、儿童期发病的癫痫，也是最难以治疗的癫痫类型。此次批准，使Epidiolex成为首个高纯度、植物源性大麻二醇（CBD）处方药物制剂，同时也是首个新型抗癫痫药物（AED）。
本月初，Epidiolex正式在美国上市销售。业界对Epidiolex的商业前景十分看好。今年年初，科睿唯安发布报告预测，如果上市，Epidiolex在2018年和2019年的销售额将分别为1900万美元和2.66亿美元，2022年则将达到11.91亿美元。
最近，GW公布了Epidiolex治疗DS相关癫痫的第2个III期临床研究的积极顶线数据。这也代表着Epidiolex治疗2种难治性儿科癫痫（LGS，DS）方面的第4个阳性关键性研究。Epidiolex的临床开发项目目前包括4项LGS和DS随机对照III期研究和1项开放标签扩展研究。之前已完成的3项III期研究数据已发表于《新英格兰医学杂志》和《柳叶刀》。值得一提的是，Epidiolex是目前唯一一个获FDA批准的植物源性大麻素开发项目。
该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，入组了199例接受一种或同时服用多种抗癫痫药（AES）病情不受控制的药物难治性DS儿童及青少年（2-18岁）患者。平均来说，这些患者正在服用3种AED，之前已尝试并停止服用了另外4种AED，平均年龄为9岁（2-18岁），中位基线惊厥发作频率为每月12次，中位基线总的癫痫发作频率为每月35次。
研究中，这些患者随机分成3组，在接受其当前的AED治疗方案的同时，分别接受Epidiolex 10mg/kg/天（n=67）、Epidiolex 20mg/kg/天（n=67）、安慰剂（n=65）。主要终点是14周治疗期间（2周滴定期之后的12周维持期接受目标剂量治疗）抽搐发作频率相对基线的变化。
结果显示，14周治疗期间，Epidiolex 10mg/kg/天治疗组、Epidiolex 20mg/kg/天治疗组、安慰剂组抽搐发作频率相对基线分别降低了49%、46%、27%。2种剂量Epidiolex（10mg和20mg）治疗组与安慰剂组相比数据具有高度统计学意义（分别为：p=0.0299，p=0.0095），达到了主要终点。
此外，2种剂量Epidiolex（10mg和20mg）治疗组与安慰剂组相比在所有关键次要终点（包括：总的癫痫发作减少，≥50%应答者分析、照料者总体印象变化量表[CGI-C]）方面也表现出统计学意义的显著改善。治疗期间，总的癫痫发作次数相对基线减少≥50%的患者比例，Epidiolex 20mg/kg/天治疗组为49%，Epidiolex 10mg/kg/天治疗组为44%，安慰剂组为26%（分别为：p=0.0069，p=0.0332）。
安全性方面，该研究目前所获得的安全数据与先前的III期临床研究一致，并与Epidiolex的美国处方信息一致。接受Epidiolex治疗的患者中最常见的不良反应（发生率≥10%且多于安慰剂组）包括：嗜睡、食欲减退、腹泻、转氨酶升高、疲劳、不适、虚弱、皮疹、失眠、睡眠障碍、睡眠质量差和感染。
该研究的详细结果将在未来召开的医学会议上公布。
LGS是一种与年龄有关的隐源性或症状性全身性癫痫综合征，即年龄依赖性癫痫性脑病的一种类型。其特点为发病年龄早，幼儿时期起病，发作形式多样，智力发育受影响，治疗较困难。是一种严重的癫痫类型。
DS又称婴儿严重肌阵挛性癫痫，是一种少见的主要由遗传因素引起的进行性癫痫性脑病，具有发病年龄早，发作类型多样，发作频率高，智能损害严重，药物治疗效果差等特点。该病预后较差，几乎所有患儿都有认知损伤。
原文出处：GW Pharmaceuticals Announces Second Positive Phase 3 Pivotal Trial for EPIDIOLEX? (cannabidiol) oral solution CV in Patients with Dravet Syndrome |
