2018年11月21日，美国食品和药物管理局(FDA)批准DAURISMO，一种每天一次的口服药物，用于治疗75岁或75岁以上成人新诊断的急性髓系白血病(AML)。合并使用密集诱导化疗的合并症。DAURISMO联合低剂量阿糖胞苷（LDAC），一种化疗。DAURISMO尚未在严重肾损害或中至重度肝损害患者中进行研究。
AML是一种进展迅速的骨髓癌，与其他白血病相比，其生存率很低。AML患者的治疗标准是强化化疗；然而，对于许多老年AML患者，以及在接受诊断之前具有一定健康状况的患者，AML的治疗标准是强化化疗。然而，强化治疗不是一种选择。历史上，这些个体中的大多数人没有接受治疗，并且面临不良预后。
“正如我们在过去14个月为急性髓细胞白血病患者批准的第二种药物一样， DAURISMO加强了我们向患有一些最难治疗的癌症的患者提供新药物的承诺，尤其是那些治疗选择有限的患者。“能干的，”辉瑞肿瘤学全球总裁Andy Schmeltz说。“我们自豪地向这些不能选择强化化疗的患者提供一种新的口服药物，与低剂量化疗联合使用，可以提高其生存机会。”
DuriSimo是第一个也是唯一的FDA批准的AML的刺猬途径抑制剂。刺猬信号转导途径在胚胎发生过程中起着至关重要的作用。然而，在成人中，这种通路的异常激活被认为有助于癌症干细胞的发展和持续。临床前研究表明，这种途径的破坏会损害这些癌症干细胞的发育和存活。
美国白血病部副主席、医学教授Jorge Cortes说：“作为今天批准的基础的随机二期研究包括心脏病或轻中度肾脏疾病的患者，这些患者通常被排除在临床试验之外。”德克萨斯医学院，安德森癌症中心。“在试验中，DAURISMO加小剂量化疗比单独化疗降低了54%的死亡风险。这对于那些无法选择强化化疗的患者提供了急需的治疗。”
在关键的、随机的、国际二期BRIGHT 1003试验中，115名新诊断为AML的患者被随机分成2:1接受DAURISMO加LDAC或LDAC单独治疗。在接受DAURISMO加LDAC治疗的77例患者中，超过一半（51%，39例）有继发性AML，或AML是由于先前的血液/骨髓状况或先前的抗癌治疗而发展的。
39例继发性AML患者中有11例在治疗前使用低甲基化试剂治疗；历史上，这些患者的预后很差，治疗方案仅限于临床试验或姑息治疗。
DAURISMO联合LDAC治疗的患者的中位总生存率为8.3个月（95%CI：4.4，12.2），而单独LDAC治疗的患者的中位总生存率为4.3个月（95%CI：1.9，5.7）。这一差异表示使用DAURISMO加LDAC治疗的患者的死亡风险降低了54％（HR：0.46，95％CI：0.30，0.71，单侧p值0.0002）。
对DAURISMO的标签包括对胚胎-胎儿毒性的盒式警告。与LDAC相比，DAURISMO加LDAC治疗的患者在治疗前90天报告的不良反应（AEs）最常见（≥20%）是贫血（43%对42%）、疲劳（36%对32%）、出血（36%对42%）、发热性中性粒细胞减少症（31%对22%）、肌肉骨骼疼痛（30%）17%，恶心（29%vs 12%），水肿（30%vs 20%），血小板减少（30%vs 27%），呼吸困难（23%vs 24%），食欲下降（21%vs 7%），吞咽困难（21%vs 2%），粘膜炎（21%vs 12%），便秘（20%vs 12%）和皮疹（20%vs 7%）。DaurISMO加LDAC臂。DAURISMO加LDAC患者最常见的（≥5%）严重不良反应是发热性中性粒细胞减少（29%）、肺炎（23%）、出血（12%）、贫血（7%）和败血症（7%）。
“DaURISMO，一种刺猬途径抑制剂，在辉瑞实验室被发现，它证明了我们继续致力于开发具有促进癌症治疗潜力的药物，”辉瑞全球产品开发公司肿瘤学首席开发官Mace Rothenberg，医学博士说。“我们对今天FDA批准DAURISMO感到高兴，并正在努力进一步了解其在治疗急性髓系白血病患者中的作用。
正在进行的3期BRIGHT试验正在评估DAURISMO联合其他常用于治疗急性髓系白血病患者的药物，以努力了解该药物对抗这种侵袭性白血病的全部潜力。”
辉瑞公司致力于确保被处方为DAURISMO的患者能够获得这种创新疗法。在美国，患者可以一起使用辉瑞肿瘤学公司（Pfizer Oncology Together）提供的个性化支持和财政援助资源，以帮助患者获得他们开出的辉瑞肿瘤学处方药物。
DaurISMO安全信息
警告：
胚胎-胎儿毒性：
当给予孕妇时，DAURISMO可导致胚胎-胎儿死亡或严重出生缺陷。DuriSo是胚胎毒性的，胎儿毒性的，致畸的动物。在DAURISMO治疗开始前，对有生育潜力的女性进行妊娠测试。建议有生育潜力的女性在使用DAURISMO治疗期间和最后一剂量后至少30天内使用有效的避孕措施。建议男性通过精液接触DAURISMO的潜在风险，并在使用DAURISMO治疗期间和最后一剂量后至少30天内与怀孕伴侣或具有生殖潜力的女性伴侣使用避孕套，以避免潜在的药物接触。
献血：建议患者在服用DAURISMO的同时在最后一次给药后至少30天内不要献血或血液制品，因为他们的血液或血液制品可能被给予有生育潜力的女性。
QTc间期延长：
DAURISMO治疗的患者可出现QTc延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。监测心电图（ECG）和电解质。DAURISMO与已知延长QTc间期和CYP3A4抑制剂同时使用可能增加QTc间期延长的风险。对于患有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期的药物的患者，建议更频繁地进行心电图监测。如果QTc间期超过500毫秒，对有危及生命的心律失常体征或症状的QTc间期延长的患者中断DAURISMO。
不良反应：
最常见的不良反应（发生率≥20%）是贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少、呼吸困难、食欲减退、吞咽困难、粘膜炎、便秘和皮疹。
药物相互作用：
联合使用强CYP3A4抑制剂可增加DAURISMO血浆浓度，这可能增加不良反应的风险，包括QTc间期延长。考虑使用DAURISMO治疗期间不是强CYP3A4抑制剂的替代疗法，并监测患者增加不良反应的风险，包括QTc间期延长。由于DAURISMO血浆浓度降低，应避免强CYP3A4诱导剂，这可能降低疗效。
哺乳：由于DAURISMO在母乳喂养的儿童中可能产生严重的不良反应，建议服用DAURISMO的妇女在治疗期间和最后一剂量后至少30天内不要母乳喂养或向婴儿或儿童提供母乳。
|
