急性髓细胞白血病新药奎扎替尼(Quizartinib,AC220)的合成方法
抗血癌新药奎扎替尼(Quizartinib, AC220)是一款每天口服一次的FLT3(FMS-相关酪氨酸激酶3)抑制剂，由美国Ambit生物科技公司研发，目前在美国正处于三期临床试验用于治疗FLT3-ITD突变阳性急性髓细胞性白血病（AML)及经一线治疗（合并造血干细胞移植HSCT）后病情复发或难治性AML患者的治疗。
FLT3基因突变是急性髓细胞白血病(AML)中一种最常见的基因突变，1/3的AML患者有该基因突变，FLT3基因突变的最常见类型为内部串联重复突变(internal tanem duplication， ITD)其次为酪氨酸激酶结构域点突变(“活化环”处点突变，Tyrosine-kinase domain，TKD)。
复发性急性髓性白血病（AML）是一个严重未获满足的医疗领域，过去30多年来一直没有新的疗法上市。FLT3被认为是急性髓细胞白血病（AML）的有效治疗靶标。 第１代FLT3抑制剂包括舒尼替尼(索坦，sunitinib),MLN518(tandutinib),CEP-701(lestaurinib)和PKC412(midostaurin)，但这些多靶点抑制剂只在部分患者中能抑制他们的靶基因，在难治性和复发性AML患者中单药治疗的疗效很有限。以奎扎替尼(Quizartinib)为代表的第2代FLT3抑制剂具有很好的FLT3选择性，在体内良好的效能和靶向抑制性给FLT3抑制剂靶向治疗有FLT3基因突变的AML患者带来了新的希望。
2014年9月29日,日本制药公司第一三共（Daiichi Sankyo）计划耗资4.1亿美元收购Ambit公司,这次巨资收购的主要原因是看重奎扎替尼(Quizartinib)的未来发展潜力，并扩充其现有肿瘤类产品。在2012年底，Ambit公布了2组复发性FLT3-ITD阳性AML患者治疗结果，数据表明患者经quizartinib治疗后表现出缓解的迹象，各组中约一半的患者实现了复合完全缓解（composite complete response），但该研究未设置对照组。但就在去年三月，日本制药巨头安斯泰来（Astellas）终止了与Ambit在奎杂替尼(quizartinib)上的合作，2009年安斯泰来与Ambit公司签订了一项合作开发quizartinib的合同。
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通用名：Quizartinib
别名：AC220, AC 010220, ASP2689
中文名：奎扎替尼, 奎杂替尼
英文化学名：N-(5-tert-butyl-isoxazol-3-yl)-N'-{4-[7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)imidazo[2,1-b[1,3] benzothiazol-2-yl]phenyl}urea
中文化学名：N-(5-叔丁基异恶唑-3-基)-N'-{4-[7-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]咪唑并[2,1-b][1,3]苯并噻唑-2-基]苯基}脲
CAS 登录号：950769-58-1(quizartinib); 1132827-21-4(quizartinib二盐酸盐)
相关专利：WO2011056939
适应症：急性髓性白血病
作用机制： FLT3（FMS-相关酪氨酸激酶3）的抑制剂
开发进展：临床三期（美国，欧盟）
药物公司：美国Ambit生物制药公司 |
