2021年3月3日，Pfizer宣布，美国食品药品监督管理局批准Lorbrena(lorlatinib)定期用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其肿瘤为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性，经FDA批准的检测呈阳性。
  FDA还批准Ventana ALK（D5F3）CDx检测（Ventana Medical Systems，股份有限公司）作为洛拉替尼的伴随诊断。
  Lorlatinib于2018年11月获得加速批准，用于ALK阳性转移性NSCLC的二线或三线治疗。
  本次批准基于研究B7461006（NCT03052608）的数据，这是一项随机、多中心、开放标签、活性对照试验，在296名ALK阳性转移性NSCLC患者中进行，这些患者之前没有接受过转移性疾病的全身治疗。患者需要通过VENTANA ALK（D5F3）CDx检测出ALK阳性肿瘤。患者以1:1的比例随机接受洛拉替尼100mg口服每日一次（n=149）或克唑替尼250mg口服每日两次（n=147）。
  研究B7461006表明，通过盲法独立中央审查（BICR）评估，无进展生存期（PFS）有所改善，风险比为0.28（95%CI:0.19，0.41；p<0.0001）。氯拉替尼组的中位PFS无法估算，克唑替尼组为9.3个月（95%CI:7.6，11.1）。在PFS分析中，总体生存数据尚不成熟。
  对所有患者的中枢神经系统（CNS）受累情况进行了评估。根据基线脑成像，lorlatinib组有17名患者和克里唑替尼组有13名患者存在可测量的中枢神经系统病变。在这些患者中，根据BICR评估，lorlatinib组的颅内ORR为82%（95%CI:57,96），克里唑替尼组为23%（95%CI:5，54）。洛拉替尼组和克唑替尼组的颅内反应持续时间分别为79%和0%，≥12个月。
  接受lorlatinib治疗的患者最常见的不良反应（发生率≥20%）包括3-4级实验室异常，包括水肿、周围神经病变、体重增加、认知影响、疲劳、呼吸困难、关节痛、腹泻、情绪影响、高胆固醇血症、高甘油三酯血症和咳嗽。
  推荐的lorlatinib剂量为100mg，每日口服一次。
  请参阅随附Lorbrena的完整处方信息：
  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/210868s004lbl.pdf
  信息来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lorlatinib-metastatic-alk-positive-nsclc