美国FDA于8月30日公布了一项历史性行动，首例基因治疗药物得以在美国获批，从而对于癌症以及其它严重和危及生命的疾病有了新的治疗方法。FDA批准诺华公司的Kymriah（tisagenlecleucel）用于治疗某些儿童和青少年患者的急性淋巴细胞白血病（ALL）。
FDA局长Scott Gottlieb表示，“我们正在进入一个新的医疗创新前沿，能够重新编程患者自己的细胞来攻击致命的癌细胞。诸如基因和细胞治疗等新技术具有变革医药并在我们治疗和治愈许多难治性疾病的能力方面创造一个拐点的潜力。在FDA，我们致力于帮助加快研发和审评有挽救生命潜力的突破性治疗。”
Kymriah是一种基于细胞的基因治疗药物，在美国获批用于治疗25岁以下难治性或复发性B细胞急性淋巴细胞白血病。Kymriah是一种遗传修饰的自体T细胞免疫治疗药物。每个剂量的 Kymriah 是使用个体患者自己的T细胞（称为淋巴细胞的一种白细胞）制备的定制治疗药物。收集患者T细胞并送到制造工厂，在那里进行遗传修饰以包括含有特异性蛋白质（嵌合抗原受体或CAR）的新基因，这种蛋白质可以指导T细胞靶向杀死表面上带有特异性抗原（CD19）的白血病细胞。细胞被修饰后输回到患者体内杀死癌细胞。
急性淋巴细胞白血病是一种骨髓和血液癌症，该病患者身体产生异常淋巴细胞。该疾病进展迅速，是美国最常见的儿童癌症。国家癌症研究所估计，每年约有3,100名20岁及以下患者被诊断为急性淋巴细胞白血病。急性淋巴细胞白血病可以是T细胞或是B细胞来源，B细胞最为常见。
Kymriah获批用于患有B细胞急性淋巴细胞白血病的儿童和青少年患者，并且适用于对初始治疗无应答或复发的患者，这部分患者估计占患者总数的 15-20%。
FDA生物制品审评与研究中心（CBER）主任Peter Marks表示，“Kymriah是该类型治疗方法中的首例，填补了对于患有这一严重疾病的儿童和青少年的重要的未满足的需求。Kymriah 不仅为这些仅存在非常有限选择的患者提供了新的治疗方案，也是在临床试验中显示出有前景的缓解和存活率的治疗方案。”
FDA授予Kymriah优先审评和突破性治疗认定。对Kymriah申请使用了协调的、跨机构方法审评。临床审评由 FDA 肿瘤卓越中心协作，CBER执行了审评的其它所有方面，并作出最终产品批准决定。
CAR-T的潜力远超出此次批准。诺华正在研发Kymriah用于淋巴瘤，其管线包括针对一系列血液癌症的其它CAR-T药物。被Gilead Sciences收购的Kite制药正在等待FDA对其淋巴瘤治疗药物的批准，Kite像诺华一样开发了一批细胞治疗药物，希望可以治疗液体和固体肿瘤。JunoTherapeutics在其领先的CAR-T研究遇到安全性问题后目前排在第三位，也有相似的重点。安全性
Kymriah的安全性和有效性在一项多中心临床试验中得以证明，该试验包括63名患有复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的儿童和青少年患者。治疗三个月内的总体缓解率为 83%。
使用Kymriah治疗具有潜在的严重副作用。该药包括对细胞因子释放综合症（CRS）和神经系统事件的黑框警告，CRS是一种对CAR-T细胞的活化和增殖的全身反应，引发高热和流感样症。CRS 和 神经经系统事件都可能危及生命。其它严重副作用包括严重感染、低血压、急性肾损伤、发热以及低氧血症。大多数症状出现在输入Kymriah后的第1天到22天。由于 CD19 抗原也存在于正常的B细胞上，Kymriah也将会破坏产生抗体的正常B细胞，长时间可能会增加感染的风险。
FDA同一天还扩大了Genentech公司的Actemra（tocilizumab）的批准，用以治疗2岁及以上患者中CAR-T细胞诱导的严重或危及生命的CRS。在使用CAR-T细胞治疗的患者的临床试验中，69%的患者在使用一个或两个剂量的Actemra后两周内完全消除了CRS。
由于CRS和神经事件的风险，Kymriah正在接受风险评估与减轻策略（REMS）批准，其中包括保证安全使用措施（ETASU）。
FDA要求分发Kymriah的医院及相关诊所需要得到特别认证。作为该认证的一部分，参与Kymriah处方、分发或用药的人员需要接受培训，以识别和管理CRS和神经系统事件。此外，经认证的医疗机构需要制定方案，以确保只有在确认可立即tocilizumab给药后方可向患者提供Kymriah。REMS项目规定，患者应了解输注后 CRS 和神经系统毒性的体征和症状，以及在接受Kymriah治疗后发生发烧或其它不良反应时及时返回治疗地点的重要性。
为进一步评估长期安全性，诺华还需要开展涉及使用Kymriah治疗患者的上市后观察研究。定价
诺华为Kymriah的定价为47.5万美元一疗程。这对许多患者来说难以置信，但是已远远低于分析师的预期。该药的批准在过去几个月看起来已是一个预知的结论，但其潜在价格一直是推测和辩论的主题。诺华肿瘤负责人周三在电话会议上表示，诺华选择了47.5万美元的价格，在努力平衡患者获得 Kymriah 的同时给予公司投资回报。该价格低于华尔街分析师的预期，价格预期曾一度高达每剂75万美元。并且比英国监管机构认为对 Kymriah 潜在收益合理的70万美元的价格便宜得多。
诺华还表示，正在与美国医疗保险和补助服务中心（CMS）合作关于患者在一个月内对治疗有应答政府才会支付CAR-T治疗费用的体系。
由于Kymriah的患者定制性，造成了以往药品不常见的后勤问题。为获得Kymriah治疗，患者必须前往全美32个定点机构之一。在那里医生采集患者的白细胞，并将其运送到新泽西州的诺华工厂修饰并邮寄回来。诺华表示，整个过程大约需要22天。45万美元的价格仅涵盖诺华公司的费用，不包括旅行、住院治疗或任何需要压制Kymriah的副作用所用药物的费用。 |
