2018年10月23日，瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日在德国慕尼黑举行的2018年欧洲肿瘤医学协会会议（ESMO2018）上公布了实验性个体化药物entrectinib的综合分析数据。此次分析的数据来自关键性“篮子”II期临床研究STARTRK-2、I期研究STARTRK-1、I期研究ALKA-372-001。
分析结果显示，entrectinib治疗神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性实体瘤患者的客观缓解率（ORR，肿瘤缩小）为57.4%。值得一提的是，在横跨10种不同实体瘤类型的患者中（中位缓解持续时间[DOR]=10.4个月）均观察到了entrectinib治疗的客观缓解，包括存在或不存在基线中枢神经系统（CNS）转移的患者。重要的是，在肿瘤已扩散至大脑的患者中，entrectinib使超过一半的患者大脑肿瘤体积缩小（颅内缓解率[IC ORR]=54.5%）。此次分析中，entrectinib的安全性与以往的分析一致，没有发现新的安全信号。
罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Sandra Horning表示，这些结果显示出entrectinib治疗广泛难治性和罕见癌症患者（无论其肿瘤起始位点如何）的潜力。entrectinib有潜力重新定义个体化药物，该类药物可利用诸如下一代测序技术为每一位患者找到正确的治疗药物。NTRK融合阳性实体瘤患者需要更多的治疗方案，我们期待着与卫生当局合作，尽快将这种极具潜力的个体化药物带给患者。
目前，罗氏正在利用其开发个体化药物和先进诊断技术方面的专长，与Foundation Medicine公司在癌症诊疗方面的专长，开发一种利用下一代测序的新诊断方法，这将有助于识别最有可能从entrectinib治疗中获益的NTRK基因融合癌症患者。Foundation Medicine是一家在癌症诊疗领域处于领先地位的公司，其先导产品FoundationOne CDx是FDA批准的首个能对任何实体肿瘤进行诊断的伴随诊断产品，可同时检测多个FDA认证的临床遗传突变，颠覆了此前的“一种药物一种检测”模式。
entrectinib是一种新型、口服、选择性、具有CNS活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向治疗携带NTRK1/2/3（编码TRKA/TRKB/TRKC）或ROS1基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。entrectinib能够穿过血脑屏障，阻断TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性，从而导致携带ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。entrectinib针对原发性和转移性CNS疾病均具有疗效，并且没有不良的脱靶活性。目前，罗氏正在调查entrectinib治疗多种实体瘤的潜力，包括NSCLC、胰腺癌、肉瘤、甲状腺癌、涎腺癌、胃肠道间质瘤和未知原发癌（CUP）。
监管方面，美国FDA和欧盟EMA分别于去年5月和10月授予了entrectinib突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。在日本，entrectinib于今年3月获得了SAKIGAKE资格（创新药物）。
entrectinib由Ignyta研制，罗氏在2017年底耗资17亿收购将其收购。该公司是一家专注于肿瘤精准医疗的美国生物技术公司，此次收购，除了核心产品entrectinib之外，罗氏还收获了该公司多个精准医疗候选产品，包括：RET抑制剂RXDX-105、Hh/SMO抑制剂taladegib和TYRO3、AXL、MER、c-MET抑制剂RXDX-106。
今年4月和6月，罗氏再次出击，分别以19亿美元和24亿美元收购医疗大数据公司Flatiron Health和癌症诊疗公司Foundation Medicine，前者被认为是罗氏个性化医疗战略所迈出的重要一步，而后者将进一步扩大罗氏在癌症精准医学领域的布局。
原文出处：Roche’s investigational personalised medicine entrectinib shrank tumours in people with NTRK fusion-positive solid tumours |
