丹麦制药巨头诺和诺德（Novo Nordisk）长效凝血因子IX产品Refixia（nonacog beta pegol，N9-GP）近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧盟委员会（EC）已批准Refixia作为一种预防性药物和按需治疗药物，用于12岁及以上青少年和成人B型血友病（haemophilia B）患者，预防和控制出血事件以及围术期（手术）管理。此次批准适用于欧盟28个成员国。诺和诺德表示，将于2017年第四季度将Refixia推向首批欧洲国家。
Refixia的获批，是基于Paradigm临床项目的数据，该项目包括5个临床研究，共入组了115例既往已接受治疗的重度或中重度B型血液病患者。研究中，这些患者累计接受了超过8800暴露日（expose day, ED）长达2.7年的Refixia治疗。数据显示，Refixia用于B型血有病青少年和成人患者的常规预防性治疗、出血发作控制、围手术期管理均非常有效，同时耐受性、安全性良好。
Refixia是一种糖基聚乙二醇化的重组凝血因子IX产品，具有显著延长的半衰期，同时具有显著改善的药代动力学（PK）属性，该药旨在作为一种替代疗法用于B型血有病的治疗。糖基聚乙二醇化（glycopegylation）是一种能有效延长药物半衰期的新技术，该技术在A型血液病及其他治疗领域已被证明安全有效，并有相关产品获批上市。
与标准的凝血因子IX产品相比，Refixia的半衰期延长了5倍之多。在Paradigm临床项目中，尽管Refixia给药的频率较低，但患者血液中Refixia却达到了较高的水平。在III期临床中，每周一次用药40 IU/kg Refixia所维持的因子IX活性水平高于15%，同时将平均年出血率（ABR）降低至1.0，并且表现出预防目标关节出血的潜力。此外，这些患者在整个研究过程中生活质量也得到了显著改善。
诺和诺德执行副总裁及首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen表示，该公司非常高兴Refixia获得了EC批准，该药将为欧洲的B型血友病患者群体提供一个重要的治疗选择。Refixia所具有的强大临床证据，将帮助B型血液病患者群体更好地预防出血，甚至保护受损的关节，同时将大幅提高患者的整体生活质量。
在美国监管方面，N9-GP已于2017年5月31日获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，其品牌名为Rebinyn，该药适应症为：用于儿童和成人B型血友病患者的按需治疗、出血发作控制、围手术期管理。根据诺和诺德之前发布的声明，Rebinyn预计将在2018年上半年登陆美国市场。
B型血液病是一种罕见的伴性X染色体隐性遗传病，以凝血功能缺陷为特征，患者主要为男性，该病是由于患者体内编码凝血因子IX的基因发生突变，体内凝血因子IX活性显著降低或无活性，导致凝血功能下降，因此患者会经历反复发作的严重出血事件，而凝血因子IX对于正常的血液凝固至关重要。
目前，B型血友病的标准护理疗法涉及定期静脉输注血浆来源的或重组的凝血因子IX，来控制和预防出血发作。据全球B型血液病联盟估计，在世界范围内大约有2.8万例B型血液病患者。Refixia作为一种新的长效因子IX产品，有望大幅改善B型血液病患者及其家庭成员的生活质量。
文章参考来源：
1、Refixia® (nonacog beta pegol; N9-GP) approved in the EU
2、Novo Nordisk reeives US FDA approval of REBINYN® (nonacog beta pegol; N9-GP) |
