2020年4月8日，武田药品工业株式会社宣布，欧盟委员会(EC)扩大Alunbrig(brigatinib)核准授权，用于先前未接受过ALK抑制剂治疗的间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的单药治疗。
  皇家马斯登NHS基金会信托顾问肿瘤内科医生Sanjay Popat教授表示：“ALK+NSCLC患者，特别是那些发生脑转移的患者，需要已在一线治疗中证明有效的额外治疗选择。研究已显示，brigatinib在一线治疗包括脑转移患者中优于克唑替尼，该核准对于这些患者而言是重要的进步，欧盟的医生在满足ALK+NSCLC患者需求时有了另外的选择。”
  武田全球肿瘤业务部总裁Teresa Bitetti表示：“在武田，我们对患者的承诺驱使我们寻求促进治疗并满足肺癌群体未获满足的需求。我们为ALUNBRIG在一线治疗中展现的阳性结果感到自豪，包括强大的整体和颅内有效性，并期待将ALUNBRIG用于欧洲新诊断的ALK+NSCLC患者。”
  Lung Cancer Europe (LUCE)总裁Stefania Vallone表示：“ALK+NSCLC是一种复杂而细微的疾病，此类肺癌患者可会受益于多种治疗选择。
  该核准的依据是3期ALTA-1L试验结果，该试验比较ALUNBRIG与克唑替尼在先前未接受过ALK抑制剂治疗的ALK+局部晚期或转移性NSCLC患者中的安全性和有效性。试验结果显示，ALUNBRIG显著优于克唑替尼，基线时有脑转移的患者获得显著抗肿瘤活性。2年多随访后，基线时有脑转移的患者中，持盲独立评审委员会(BIRC)评定的ALUNBRIG组颅内疾病进展或死亡风险降幅为69%（危险比[HR]=0.31, 95% CI: 0.17–0.56），研究者评定的疾病进展或死亡风险降幅为76% (HR = 0.24, 95% CI: 0.12–0.45)。ALUNBRIG同时显示一致的全身有效性（意向治疗人群），BIRC评定的ALUNBRIG中位无进展生存期(PFS)为24.0个月(95% CI: 18.5–NE)，是克唑替尼的2倍多，克唑替尼的PFS为11.0个月(95% CI: 9.2–12.9)，研究者评定的PFS分别为29.4个月(95% CI: 21.2–NE)和9.2个月(95% CI: 7.4–12.9)。
  ALTA-1L试验中的ALUNBRIG安全性与现有欧洲版产品特性概述(SmPC)大体一致。ALUNBRIG组≥3度的最常见的治疗中出现的不良事件(TEAE)有CPK升高(24.3%)、脂肪酶升高(14.0%)和高血压(11.8%)；克唑替尼组有ALT升高(10.2%)、AST升高(6.6%)和脂肪酶升高(6.6%)。
  关于ALTA-1L试验
  成人应用ALUNBRIG的3期ALTA-1L（ALK in Lung Cancer Trial of BrigAtinib in 1st Line，BrigAtinib一线治疗肺癌试验中的ALK）试验是一项正在进行的全球多中心、开放、随机对照试验，入组275例既往未用过ALK抑制剂的ALK+局部晚期或转移性NSCLC患者（ALUNBRIG，n=137例，克唑替尼，n=138例）。患者接受ALUNBRIG 180毫克每日一次（7天导入期90毫克每日一次）或克唑替尼250毫克每日2次。
ALUNBRIG组的中位年龄是58岁，克唑替尼组是60岁。基线时脑转移的患者，ALUNBRIG组为29%，克唑替尼组为30%。因晚期或转移疾病既往接受过化疗的患者，ALUNBRIG组为26%，克唑替尼组为27%。
  主要终点是持盲独立评审委员会(BIRC)评定的无进展生存率(PFS)。次要终点包括客观缓解率(ORR)（按RECIST v1.1）、颅内ORR、颅内PFS、总生存(OS)、安全性和耐受性。
  ALTA-1L试验中的ALUNBRIG安全性与现有欧洲版产品特性概述(SmPC)大体一致。
  关于ALUNBRIG(brigatinib)
  ALUNBRIG是下一代强效选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，旨在靶向作用于并抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因变异。2017年4月，ALUNBRIG获得美国FDA的加快核准，用于克唑替尼用药期间进展或无法耐受的ALK+转移性NSCLC患者。该适应证获得加快核准的依据是肿瘤缓解率和缓解持续时间。该适应证的持续核准有待一项证实性试验对临床收益进行验证和描述。
  ALUNBRIG目前已在40多个国家获准，用于治疗已用过克唑替尼、但NSCLC已恶化或患者无法耐受克唑替尼的ALK+转移性NSCLC患者，包括美国、加拿大和欧盟。
  ALUNBRIG已获得FDA突破性药物认证，用于治疗克唑替尼耐药的ALK+NSCLC患者，该药还获得FDA孤儿药认证，用于治疗ALK+NSCLC、ROS1+和EGFR+NSCLC。
  关于ALK+NSCLC
  非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型，据世界卫生组织数据，其占全球每年约180万例新诊断肺癌病例的约85%。基因研究显示，在一部分NSCLC患者中，间变性淋巴瘤激酶(ALK)的染色体重组是关键的驱动因素。约3~5%的转移性NSCLC患者有ALK基因重排。