近日,美国食品和药品监管局今天批准Onpattro (patisiran)输注为在成年患者中周围神经疾病(多神经病变)所致通过遗传性转甲状腺素蛋白[transthyretin]-介导的淀粉样变(hATTR)的治疗。这是首个FDA-批准的治疗为患者有hATTR所致的多神经病变，一种罕见的，使虚弱和往往致命性遗传疾病特征为在周围神经中，心脏和其他器官异常的淀粉样蛋白的集结。
它也是首个FDA批准的药物的新类型一个被称为小干扰核糖核酸(siRNA)治疗。
FDA长官Scott Gottlieb，M.D.说：“这个批准进展的更宽广波的部分 that 允许我们治疗疾病通过真实地靶向根原因，使我们停止或逆转一个情况，而不是仅正在能减慢它的进展或治疗它的症状。在本例中，疾病的效应致一种神经退行性变性，它可能表现在疼痛，软弱和丧失移动性,” “新技术 像 RNA抑制剂，改变疾病的遗传驱动器，有潜能转化医学，所以我们可能更好对抗和甚至治愈虚弱疾患。我们被承诺推进科学原则使有效开发和安全的审评，具有改变患者生活生命潜能有效和坚实突破性治疗。”
RNA作用如同一个机体的细胞内信使，携带来自DNA为控制蛋白合成指导。RNA干扰是一种过程天然地存在我于们的细胞中阻断如何某些基因被表达。自从在1998年它的发现，科学家们曽使用RNA干扰作为一种工具研究基因功能和它的涉及在健康和疾病中。在美国国家卫生院处研究人员，例如，曽使用机器人技术将siRNAs引入人细胞以个别地关闭接近22,000基因。
这个药物的新类型，被称为siRNAs，通过沉默[silencing]涉及引起疾病的一部分起作用。更特异性地，Onpattro沉默[encases]siRNA放置入一个脂质纳米颗粒[nanoparticle]输送药物直接地进入肝脏，在一个输注治疗，改变或停止疾病-所致蛋白[disease-causing proteins.]的产生。
影响大约50,000人世界范围，hATTR是一种罕见情况。它的特征是通过蛋白纤维的异常集结被称为淀粉样在机体的器官和组织，干扰他们的正常功能。这些蛋白沉积大多数频繁地发生在周围神经系统，它可能导致丧失感觉，疼痛，或臂，腿，手和足的不动性[固定]。淀粉样沉积[Amyloid deposits]也可能影响心脏，肾脏，眼和胃肠道的功能。治疗选择已一般地集中对症状处理。
Onpattro被设计蛋白转甲状腺素蛋白(TTR)的异常形式的干扰RNA产生。通过预防TTR的产生，药物可能有助于减低在周围神经中淀粉样沉积的积蓄，改善症状和帮助患更好处理这情况。
FDA的药物评价和研究中心中神经学产品部主任Billy Dunn，M.D说：“曽被长期存在需要对遗传性转甲状腺素蛋白-介导的淀粉样变多神经病变治疗。这种独特的靶向治疗提供这些患者一种创新治疗对他们的症状直接地影响这个疾病潜在的基础，”
在一项临床试验涉及225患者被显示Onpattro的疗效，他们的148被随机赋予接受一个Onpattro输注每三周一次共18月，和其中77被随机赋予接受一种安慰剂输注在相同频数。
接受 Onpattro患者多神经病变测量有更好结局包括肌肉力量，感觉(疼痛，温度，麻木)，反射和自主症状(血压，心率，消化) 与接受安慰剂输注比较。Onpattro-治疗患者还评分更好在走路，营养状态和进行每天生活能力的评估。
用Onpattro治疗患者报道的最常见不良反应是输注相关反应包括脸红，背痛，恶心，腹痛，呼吸困难和头痛。所有参加临床试验患者接受用皮质激素，扑热息痛，和抗组胺(H1和H2 阻断剂)预先药物减低输注相关反应的发生。患者还可能经历视力问题包括干眼，视力模糊和眼漂浮物(玻璃体漂浮物)。Onpattro导致血清维生素A水平减低，所以患者应服用一个每天维生素A补充在推荐的每天允许量。
FDA授权这个申请快速通道，优先审评和突破性治疗 指定。Onpattro还接受 孤儿药物 指定，它提供奖励帮助和鼓励对罕见疾病药物的开发。
Onpattro的批准被赋予Alnylam 制药有限公司。.
参考文献
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Loftus，Peter (10 August 2018). “New Kind of Drug，沉默基因，Gets FDA Approval”. Wall Street Journal. Retrieved 10 August 2018.
Onpattro，patisiran，fda 2018，Fast Track，Priority Review，Breakthrough Therapy， Orphan Drug designation，Alnylam Pharmaceuticals，ALN-18328， 6024128 ，ALN-TTR02 ，GENZ-438027 ，SAR-438037 ， |
