2018年6月12日,美国食品和药品监管局批准pembrolizumab(Keytruda, Merck和Co. Inc.)为患者有复发或转移宫颈癌有疾病进展用或化疗患者的肿瘤表达PD-L1 (CPS ≥1)当用一种被FDA-批准的测试测定。

在98患者有复发或转移宫颈癌被纳入在一个单队列的KEYNOTE 158(NCT02628067) Pembrolizumab被研究, 一项多中心, 非-随机化, 开放, 多队列试验。患者被用静脉地 pembrolizumab在剂量200 mg每3周治疗直至不能接受毒性或记录的疾病进展。在患者中, 批准是根据77(79%)肿瘤表达PD-L1 有一个CPS ≥1患者和患者接受至少一线化疗对转移疾病。PD-L1状态利用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx药盒PD-L1 IHC 22C3 pharmDx药盒测定。

主要疗效结局为按照RECIST 1.1当被盲态独立中央评审, 客观反应率(ORR)和反应时间。有一个中位随访时间11.7月, ORR在77患者为14.3% (95% CI: 7.4, 24.1), 包括2.6%完全缓解和11.7%部分缓解。估算的中位反应时间根据11患者有一个反应被独立审评为没有达到(范围4.1, 18.6+月); 91%有一个反应时间大于或等于6月。在肿瘤没有PD-L1表达(CPS ˂1)患者中未观察到反应。

至少10%的有宫颈癌纳入在KEYNOTE-158患者，最常见不良反应为疲乏，疼痛, 发热, 外周水肿, 肌肉骨骼疼痛, 腹泻/结肠炎, 腹痛, 恶心，呕吐, 便秘, 食欲减低, 出血, UTI, 感染, 皮疹, 甲状腺机能低下, 头痛, 和呼吸困难。由于不良反应在8%的患者Pembrolizumab被终止。严重不良反应发生在39%的患者。被报道最频发严重不良反应包括贫血(7%), 瘘管(4.1%), 出血(4.1%), 和感染(除了UTIs) (4.1%)。

FDA同时地还批准PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America Inc.)作为一个协同诊断。.

推荐的pembrolizumab剂量为宫颈癌的治疗为200 mg每3周。见Keytruda完整处方资料。

FDA授权这项申请优先审评。这个适应证是在加速批准下被批准根据肿瘤反应率和反应时间。继续批准这个适应证可能取决在验证性试验中证实和临床获益的描述。FDA加快计划的描述是在为工业指导原则: 为严重情况-药物和生物制品加快计划。

卫生保健专业人员应报告所有与药物和装置使用关联的被怀疑的严重不良事件至FDA的 MedWatch报告系统或电话1-800-FDA-1088。

遵循肿瘤卓越中心在Twitter @FDAOncologyImage.

核对最近批准在OCE’s 播客, Drug Information Soundcast in Clinical Oncology.、

KEYTRUDA® (pembrolizumab)适应证和重要安全性信息

对KEYTRUDAFDA-批准的适应证

KEYTRUDA是一种处方药用于治疗:

·一类皮肤癌被称为黑色素瘤。当你的黑色素瘤已播散或不能用手术(晚期黑色素瘤).

·一种类型肺癌被称为非-小细胞肺癌(NSCLC)当黑色素不能去除KEYTRUDA可能被使用当黑色素瘤已播散或不能被手术去除。

o KEYTRUDA可能被单独使用作为你的首次治疗可能被使用作为首次治疗当肺癌已播散(advanced NSCLC)和对“PD‑L1”测试阳性和肿瘤没有一个异常的“EGFR” 或“ALK”基因。.

o KEYTRUDA也可能为晚期NSCLC单独使用如曽长松含铂化疗和它不起作用或无较长作用和肺癌对“PD‑L1”测试阳性和，如肿瘤有一个异常“EGFR”或“ALK” 基因，也曽接受一个“EGFR” 或 “ALK” 抑制剂药物不起作用或无较长作用。

o KEYTRUDA 可能还被用化疗药物培美曲塞[pemetrexed]和卡铂[carboplatin]作为对晚期NSCLC首次治疗当它是一种类型肺癌被称为 “非鳞癌。

● 一种类型癌被称为头和颈鳞状细胞癌(HNSCC)。KEYTRUDA可能被使用当HNSCC已返回或播散和曽接受含铂化疗和它没有作用或无较长作用。

● 一种类型癌被称为经典的何杰金氏淋巴瘤(cHL)。KEYTRUDA可能被试用在成年和儿童当和它不起作用或当cHL已返回在接受3或更多类型治疗后.

●KEYTRUDA可能被使用为一种类型癌被称为原发性纵隔B-细胞淋巴瘤[primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBCL)]和它不起作用

o或 PMBCL已返回在接受2或更多类型治疗后。.

●一种类型膀胱和尿道癌当它已播散或不能被手术去除(晚期尿道上皮癌)和患者不能接受含一种药物被称为卡铂化疗，或患者已接受含铂化疗，和它没有作用或没有较长作用。

●一种类型癌被一种实验室测试显示是一种微卫星高度不稳定性(MSI H)[microsatellite instability-high (MSI‑H)] 或一种不匹配的修复缺陷[mismatch repair deficient (dMMR)]实体瘤。KEYTRUDA可能被使用在成年和儿童治疗。

○癌症已播散或不能被手术去除(晚期癌), 和

○治疗后已进展，和患者没有满意的治疗选择，或

○患者有结肠或直肠癌，和患者已接受化疗用氟嘧啶[fluoropyrimidine], 奥沙利铂[oxaliplatin]，和伊立替康[irinotecan]但它无作用或无较长作用。

●不知道KEYTRUDA是否安全和有效在儿童中有脑或脊髓(中枢神经系统癌)MSI-H。

●当患者胃癌是一种类型胃癌被称为胃或胃食道连接(GEJ)腺癌对“PD‑L1.”测试阳性KEYTRUDA可能被使用：

○已返回或播散(晚期胃癌)，

○患者已接受2或更多类型的化疗包括氟嘧啶和含铂化疗，和无作用或无较长作用, 和

o○如患者肿瘤有一个异常的“HER2/neu”基因，患者还接受一个HER2/neu‑靶向药物和无作用或无较长作用.

●一种类型癌被称为宫颈癌[cervical cancer]对"PD-L1."测试阳性KEYTRUDA可能被使用当患者宫颈癌已返回，或播散或不能用手术去除(晚期宫颈癌)，和患者已接受化疗，和无作用或无较长作用。

PD‑L1=程序死亡配体1;

EGFR=表皮生长因子受体;

ALK =间变性淋巴瘤激酶;

HER2/neu=人表皮生长因子受体.

关于KEYTRUDA重要安全性资料

KEYTRUDA是一种药物可能治疗某些作用在免疫系统癌症。KEYTRUDA可能致免疫系统攻击机体任何区域正常器官和组织和可能影响它们工作的方式。这些问题可能有时成为严重或危及生命和可能导致死亡。这些问题可能发生在治疗的任何时间或甚至治疗已结束后。

立即呼叫或看医生患者发生任何以下问题的症状或这些症状变坏：

肺问题(肺炎).肺炎的症状可能包括气短，胸痛，或新或咳嗽变坏。

肠问题 (结肠炎) 可能导致肠撕裂或穿孔。结肠炎的体征和症状可能包括腹泻或肠运动比寻常更多；粪便是黑色，柏油状，粘稠，或有血或粘液；或严重胃区(腹部)疼痛或压痛。

https://www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm610572.htm