2018年7月2日,阿斯利康（AstraZeneca）与默沙东（Merck & Co）近日联合宣布，日本劳动卫生福利部（MHLW）已批准靶向药物Lynparza（olaparib，奥拉帕利，片剂）用于既往已接受化疗的不可切除性或复发性BRCA突变（BRCAm）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌患者的治疗。乳腺癌也是Lynparza在日本获批的第2个适应症。之前，在今年1月，Lynparza已获日本MHLW批准，获批作为一种维持疗法，用于铂敏感复发性卵巢癌患者的治疗，无论其BRCA突变状态如何。

此次乳腺癌适应症批准，使Lynparza成为日本市场首个也是唯一一个可用于卵巢癌以外其他治疗领域的多聚ADP核糖聚合酶抑制剂（PARPi）。阿斯利康与默沙东计划在2018年7月1日将Lynparza片剂推向日本市场。

在中国市场，Lynparza二线治疗铂敏感复发性卵巢癌申请已于2017年12月1日获得CDE受理，并于2018年2月5日纳入优先审评审批程序，预计将在第三季度获批，国内卵巢癌患者有望在年内用上新药。目前，Lynparza已在欧盟、美国、日本获得批准，此次进入优先审评，有望进一步缩短与欧美日的差距，填补中国卵巢癌近30年的治疗空白，普惠国内铂敏感复发卵巢癌女性患者。

Lynparza乳腺癌适应症的获批，是基于III期临床研究OlympiAD的数据。该研究是一项随机、开放标签、国际性、多中心III期临床研究，在302例携带确认有害或疑似有害BRCA1或BRCA2胚系突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者中开展，评估了Lynparza片剂（300mg，每日2次）相对于医生所选择的标准护理化疗（卡培他滨[capecitabine]，长春瑞滨[vinorelbine]，艾日布林[eribulin]）的疗效和安全性。该项国际性研究在横跨欧洲、亚洲、北美洲、南美洲的19个国家开展，主要终点是通过盲法独立中央审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、病情再次恶化或死亡的时间（PFS2）、客观缓解率（ORR）、健康相关生活质量（HRQoL）。

数据显示，与标准化疗组相比，Lynparza治疗组PFS实现了统计学显著性和临床意义的延长、疾病进展或死亡风险显著降低42%（中位PFS：7.0个月 vs 4.2个月；HR=0.58；95%CI:0.43-0.80；p=0.0009），达到了研究的主要终点。次要终点方面，与标准化疗组相比，Lynparza治疗组PFS2表现出延长（HR=0.57，95%CI:0.40-0.83）、同时ORR提高了1倍（ORR:59.9% vs 28.8%）。安全性方面，该研究中未观察到Lynparza新的安全性信号，该药总体安全性与既往研究保持一致。3级和更高级别的不良事件发生率方面，Lynparza治疗组低于化疗组（36.6% vs 50.5%）。治疗中断率方面，Lynparza治疗组也低于化疗组（4.9% vs 7.7%）。最常见的不良事件为恶心（50.2%）、贫血（32.2%）和疲劳（22.4%）。

Lynparza于2014年12月获美国FDA批准上市，成为全球获批的首个PARPi。Lynparza是一种首创、口服PARPi，利用DNA修复途径的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了Lynparza具有治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。目前，阿斯利康正开展多个临床研究，调查Lynparza用于广泛类型肿瘤的潜力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。

在2017年7月，阿斯利康与默沙东达成肿瘤学全球战略合作，共同开发和商业化Lynparza及另一种MEK抑制剂selumetinib治疗多种类型肿瘤。阿斯利康对Lynparza寄予了非常高的期望，认为该药的年销售额将突破20亿美元。

值得一提的是， 就在6月底，Lynparza一线治疗BRCA突变（BRCAm）晚期卵巢癌的III期临床研究SOLO-1达到了研究的主要终点。业界认为，该研究的成功，将标志着Lynparza达到了另一个重要的里程碑，有分析师认为，如果一线维持治疗BRCAm卵巢癌适应症获批，将为Lynparza新增加10亿美元的年销售额。

原文出处：LYNPARZA® (olaparib) Approved in Japan for BRCA-Mutated Metastatic Breast Cancer