近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Steglujan（ertugliflozin和 西他列汀）片剂。 Ertugliflozin是新批准的口服钠 - 葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。
Steglujan被指定为饮食和运动的辅助手段，用于改善2型糖尿病成人的血糖控制，当使用ertugliflozin和西他列汀均适用时。 Steglujan不推荐用于1型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒。 Steglujan尚未在有胰腺炎病史的患者中进行研究。目前尚不清楚患有胰腺炎病史的患者在使用Steglujan时是否有增加发生胰腺炎的风险。 Steglujan禁用于严重肾损伤，终末期肾病或透析患者，或者对依替利嗪有严重超敏反应史。对于西格列汀严重超敏反应史的患者（如过敏反应或血管性水肿），Steglujan也有禁忌症。
这项FDA批准由约4,800名患者进行的七项3期临床研究提供支持。 Ertugliflozin作为单一疗法并与二甲双胍和/或西他列汀以及胰岛素和磺脲类联合用于成人2型糖尿病和中度肾受损患者的研究。 “在临床试验中，单用或与西他列汀组合使用ertugliflozin治疗导致显着的A1C减少，”洛杉矶国家研究院院长兼首席研究员Juan Pablo Frias说。 “这一点很重要，因为降低A1C是糖尿病管理的关键组成部分，我的许多成年患者可能需要多种药物来帮助控制他们的病情。”
“默克欢迎有机会向成年2型糖尿病患者及其医生提供这些新药，以帮助降低糖尿病患者A1C，建立在我们糖尿病组合的十多年经验基础上，并反映我们对糖尿病研究和患者护理的持续承诺，”Keith说。医学博士，医学博士，全球临床开发和治疗领域的糖尿病，内分泌学和妇女健康主管，默克研究实验室副总裁。
糖尿病是一种慢性进行性疾病，影响大约3千万美国人（90％至95％患有2型糖尿病）。美国约三分之一的患有2型糖尿病的成年人没有达到他们的A1C目标。
“仍然需要帮助2型糖尿病患者改善他们的血糖控制，并且随着疾病的流行持续上升，我们很高兴为这些患者和治疗他们的医疗保健提供者提供额外的治疗选择，”詹姆斯说。辉瑞全球产品开发部内部药物高级副总裁兼首席发展官Rusnak，MD博士。
支持FDA批准的研究之一是VERTIS SITA2，为期26周的双盲安慰剂对照研究。 VERTIS SITA2对背景二甲双胍（≥1,500mg /天）和西他列汀（100 mg /天）的463例2型糖尿病控制不佳（基线A1C为7.0-10.5％）的患者与安慰剂相比评估了ertugliflozin。患者是.
Merck-Pfizer协作和产品可用性
2013年，默克和辉瑞宣布，除了日本以外，他们进入全球合作开发和共同推广ertugliflozin。默克的销售团队将专门在美国推广ertugliflozin和两种固定剂量组合产品。默克和辉瑞将分别以60/40％的比例分享潜在收入和某些成本，辉瑞可能有权获得额外的里程碑付款。
选择了关于Steglujan的重要风险信息
在服用西他列汀的患者中已有急性胰腺炎的上市后报告，包括致命性和非致命性出血性或坏死性胰腺炎。开始Steglujan后，应仔细观察患者胰腺炎的体征和症状。如果怀疑胰腺炎，应及时停止Steglujan并开始适当的管理。目前尚不清楚患有胰腺炎病史的患者在使用Steglujan时是否有增加发生胰腺炎的风险。
Ertugliflozin引起血管内容量收缩。特别是肾功能受损患者（eGFR小于60 mL / min / 1.73 m2），老年患者（≥65岁），低收缩压患者和利尿剂患者，可能出现症状性低血压。在启动Steglujan之前，如果指示，应评估和更正卷状态。开始治疗后监测体征和症状。
据报道，1型和2型糖尿病患者接受SGLT2抑制剂，包括Steglujan，酮症酸中毒是一种需要紧急住院的危及生命的严重疾病。有些病例是致命的。评估患有代谢性酸中毒的症状和体征的酮症酸中毒患者，无论血糖水平如何。如果怀疑有酮症酸中毒，应停用Steglujan治疗，应对患者进行评估，并立即进行治疗。在开始Steglujan（ertugliflozin和sitagliptin）之前，考虑酮症酸中毒的风险因素，包括任何原因引起的胰岛素胰岛素缺乏，热量限制和酒精滥用。在接受Steglujan治疗的患者中，考虑监测酮症酸中毒并在已知易于发生酮症酸中毒的临床情况下暂时停止Steglujan（例如，由于急性疾病或手术而延长禁食）。
Steglujan引起血管内容量收缩并可能导致肾功能损害。在接受SGLT2抑制剂治疗的患者中，存在急性肾损伤的上市后报告，一些需要住院和透析治疗。开始Steglujan之前，考虑可能导致患者急性肾损伤的因素，包括血容量不足，慢性肾功能不全，充血性心力衰竭和合并用药。考虑在任何口腔摄入减少或液体损失的情况下暂时停止使用Steglujan;监测患者急性肾损伤的体征和症状。如果发生急性肾损伤，请立即停用Steglujan并进行治疗。
Ertugliflozin增加血清肌酸酐并降低eGFR。中度肾受损患者（eGFR 30至低于60 mL / min / 1.73 m2）可能更容易发生这些变化。肾功能异常可能发生。应在开始Steglujan之前评估肾功能并在此后定期进行评估。当eGFR持续在30和低于60 mL / min / 1.73 m2之间时，不推荐使用Steglujan，并且eGFR低于30 mL / min / 1.73 m2的患者禁用。
在接受SGLT2抑制剂治疗的患者中发现了严重的尿路感染，包括需要住院的尿路感染和肾盂肾炎。在临床试验中，ertugliflozin治疗的患者也有肾盂肾炎的病例报道。用SGLT2抑制剂治疗会增加尿路感染的风险。评估患者尿路感染的体征和症状，并及时治疗。
在另一种SGLT2抑制剂的临床研究中观察到下肢截肢风险增加。在ertugliflozin的7个3期临床试验中，比较组1例（0.1％），ertugliflozin 5 mg组3例（0.2％），以及8例（0.5％）患者报告了非创伤性下肢截肢ertugliflozin 15毫克组。 ertugliflozin与下肢截肢之间的因果关系尚未确定。在开始Steglujan之前，考虑可能导致患者需要截肢的因素。建议患者了解常规预防性足部护理的重要性。如果并发症发生，监测患者并停止Steglujan。
DPP-4抑制剂治疗与心力衰竭之间的关联已在DPP-4抑制剂类别的其他两个成员的心血管结果试验中观察到。这些试验评估了患者.
