2018年6月6日,卫材（Eisai）与合作伙伴百健（Biogen）近日公布了口服BACE抑制剂elenbecestat（研发代码：E2609）治疗阿尔茨海默氏症（AD）II期临床研究Study 202（NCT02322021）的数据。
该研究是一项多中心、司机、双盲、安慰剂对照、平行组、18个月研究，在由AD引起的轻度认知损害（MCI）或因AD引起的轻度至中度痴呆的患者中开展，这些患者经PET筛查证实存在淀粉样病变。研究中，70例患者随机分成4个治疗组，分别接受每日一次elenbecestat（5mg，15mg，50mg）或安慰剂治疗。在研究期间，elenbecestat 5mg和15mg治疗组中有超过一半的患者转向50mg治疗组治疗3个月或更长时间。50mg治疗组加上切换至50mg治疗的患者被称为“50mg总组（38例）”，接受elenbecestat 50mg治疗的中位持续时间约11个月。
数据显示，经过18个月的治疗，elenbecestat表现出可接受的安全性和耐受性。在50mg总组，观察到的6种最常见不良事件为接触性皮炎、上呼吸道感染、头痛、腹泻、跌倒和皮炎。该研究中未观察到提示为肝毒性的严重不良反应。
除了安全性目标之外，该研究在治疗第18个月时还采用淀粉样体PET评估了患者大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）的水平以及临床症状方面的功效。数据显示，与安慰剂组相比，50mg总组在大脑Aβ水平表现出了统计学上的显著差异。这是首次在轻度认知损害（MCI）至中度AD痴呆患者临床研究中证实一种BACE抑制剂可对大脑Aβ水平产生显著的影响。
CDR-SB（临床痴呆评分总和）是一个探索性终点，旨在评估临床症状方面的疗效。该研究显示，与安慰剂相比，elenbecestat 50mg总组在CDR-SB方面表现出数值上的小幅度下降，具有潜在的临床上重要差异，但无统计学意义。此外，在卫材最新开发的评估量表ADCOMS方面的一项时候分析中，elenbecestat 50mg总组与安慰剂组观察到了相似的幅度和方向的下降。不过，该研究的目的并不是证实elenbecestat相对于安慰剂在临床症状的统计学差异。
卫材已计划在未来召开的医学会议上公布该研究的详细结果。
elenbecestat由Eisai公司研发，目前处于III期临床试验，治疗由AD所导致的轻度认知损害和轻至中度痴呆症。2014年，Eisai和Biogen签署协议，联合开发Elenbecestat。BACE是Aβ肽产生过程中的关键酶，通过靶向抑制BACE， elenbecestat可降低Aβ的产生，这被认为能够减少大脑中因毒性寡聚体和原纤维聚集导致的淀粉样斑块形成。在美国，之前FDA已授予elenbecestat快速通道地位。
原文出处：PHASE II CLINICAL STUDY OF ELENBECESTAT DEMONSTRATES SAFETY AND TOLERABILITY IN MCI AND MILD TO MODERATE ALZHEIMER’S DISEASE AT 18-MONTHS |
