2018年6月5日，肿瘤免疫治疗巨头默沙东（Merck & Co）近日在美国临床肿瘤学会年度会议（ASCO2018）上公布了PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda治疗实体瘤II期临床研究KEYNOTE-158的小细胞肺癌（SCLC）队列首批数据。
该研究是一项全球性、开放标签、非随机、多队列、多中心II期研究，在已接受标准护理疗法后病情进展的多种晚期实体瘤（包括SCLC）患者中开展。SCLC队列入组了107例患者，这些患者无论生物标志物如何均接受Keytruda单药治疗（200mg固定剂量，每3周一次）。主要终点是总缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DoR）和安全性。
此次公布的SCLC队列数据显示，Keytruda单药治疗的ORR为18.7%（95%CI:11.8-27.4），其中完全缓解为3%，部分缓解为16%。中位DoR尚未达到（范围：2.1+至18.7+个月），有73%的患者DoR为12个月或更长。中位PFS为2.0个月（95%CI:1.9-2.1）。6个月PFS率和12个月PFS率分别为23.7%和16.8%。中位OS为8.7个月（95%CI:5.6-12.0），6个月OS率和12个月OS率分别为57.5%和40.2%。
基于PD-L1状态的预定义探索性分析显示，在肿瘤表达PD-L1（n=42）的患者中，ORR为35.7%（95%CI:21.6-52.0），完全缓解率为5%，部分缓解率为31%。此外，中位PFS为2.1个月（95%CI:2.0-8.1），6个月PFS率和12个月PFS率分别为38.9%和28.5%。中位OS为14.9个月（95%CI:5.6-NR），6个月OS率和12个月OS率分别为66.0%和53.1%。
在肿瘤不表达PD-L1（n=50）的患者中，ORR为6%（95%CI:1.3-16.5），完全缓解率为2%，部分缓解率为4%。中位PFS为1.9个月（95%CI:1.6-2.0），6个月PFS率和12个月PFS率分别为14.3%和8.2%。中位OS为5.9个月，6个月OS率和12个月OS率分别为48.3%和30.7%。在其他预定义亚组分析中，ORR在临床相关亚组中表现基本一致，ORR为23%（95%CI:13.2-35.5），包括既往已接受2种或2种以上方案治疗的患者（n=61）。
在全球范围内，肺癌是癌症死亡的首要原因。肺癌有2种主要类型，分别为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中SCLC约占肺癌的10-15%。在美国，确诊为各个阶段的SLCL患者，5年生存率预计仅为6%，目前临床上几乎没有取得有意义的治疗进展。
默沙东研究实验室肿瘤学临床研究副总裁Jonathan Cheng博士表示，在这项研究中，Keytruda在SCLC总的患者群体以及表达PD-L1的患者群体中表现出了非常有前途的ORR数据。这些数据非常令人鼓舞，公司将继续在III期研究KEYNOTE-604中评估Keytruda联合化疗用于SCLC一线治疗的潜力。
原文出处：Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Showed Promising Anti-Tumor Activity in Patients with Advanced Small Cell Lung Cancer (SCLC) in Phase 2 KEYNOTE-158 Study |
