2021年11月29日,Eisai宣布，欧盟委员会已批准Lenvima(lenvatinib)+KEYTRUDA用于治疗晚期肾细胞癌〔RCC〕）的联合用药，Lenvima是Eisai发现的口服多受体酪氨酸激酶抑制剂，加上美国默克公司的抗PD-1疗法KEYTRUDA，用于晚期肾细胞瘤成年患者的一线治疗。
  晚期肾细胞癌的批准是基于关键的3期CLEAR（研究307）/KEYNOTE-581试验的结果，在该试验中，Lenvima联合KEYTRUDA在无进展生存率（PFS）的疗效结果指标方面与舒尼替尼相比，显示出统计学上显著的改善，将疾病进展或死亡的风险降低了61%（HR=0.39[95%CI，0.32-0.49]；p<0.0001），中位PFS为23.9个月，而舒尼替尼为9.2个月，与舒尼替尼相比，总生存率（OS）降低了34%（HR=0.66[95%CI；0.49-0.88]；p=0.0049）。在分析时，两个研究组均未达到中位OS。Lenvima联合KEYTRUDA治疗的患者（n=355）的客观缓解率（ORR）为71%（95%CI:66-76），而舒尼替尼治疗的患者为36%（95%CI:31-41）（n=357；p<0.0001）。Lenvima联合KEYTRUDA治疗的患者完全缓解（CR）率为16%，部分缓解（PR）率为55%，而舒尼替尼治疗的患者CR率为4%，PR率为32%。
  在CLEAR/KEYNOTE-581试验中，Lenvima联合KEYTRUDA*最常见的不良反应（≥30%）是腹泻（61.8%）、高血压（51.5%）、疲劳（47.1%）、甲状腺功能减退（45.1%）、食欲下降（42.1%）、恶心（39.6%）、口腔炎（36.6%）、蛋白尿（33.0%）、发音困难（32.8%）和关节痛（32.4%）。
  该批准允许Lenvima+KEYTRUDA在所有27个欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登、挪威和北爱尔兰上市。Lenvima加KEYTRUDA现已被欧盟委员会批准用于两种不同类型的癌症：用于晚期肾细胞癌成年患者的一线治疗，以及用于在任何环境中使用含铂治疗或在之前治疗后疾病进展且不适合进行治疗性手术或放射治疗的成年患者的晚期或复发性子宫内膜癌。
  该批准基于CLEAR（研究307）/KEYNOTE-581试验（ClinicalTrials.gov，NCT02811861（新窗口））的数据，这是一项3期、多中心、开放标签、随机试验，在1069名晚期肾细胞癌患者中进行，这些患者具有透明细胞成分，包括其他组织学特征，如肉瘤样和乳头状。
  无论PD-L1肿瘤表达状态如何，患者都被纳入研究。该研究排除了患有活动性自身免疫性疾病或需要免疫抑制的疾病的患者。随机分为地理区域（北美和西欧与“世界其他地区”）和纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）预后组（有利与中等与较差）。主要疗效结局指标是基于使用RECIST 1.1的盲法独立中央审查（BICR）的PFS，PFS结果在预先指定的亚组、MSKCC预后组和PD-L1肿瘤表达状态之间是一致的。关键的次要疗效指标是OS和ORR。
  患者以1:1:1的比例随机接受乐伐替尼（20mg口服，每日一次）加KEYTRUDA（200mg静脉注射，每三周一次，持续24个月），或乐伐替美（18mg口服，每天一次）加依维莫司（5mg口服，每日一次），或舒尼替尼（50mg口服，每周一次，治疗四周，然后休息两周）。治疗持续到研究者确定的不可接受的毒性或疾病进展，并由BICR使用RECIST 1.1确认。如果患者临床稳定，并且研究者认为可以获得临床益处，则允许在RECIST定义的疾病进展之外服用Lenvima+KEYTRUDA。KEYTRUDA最多持续24个月；然而，Lenvima治疗可以持续24个月以上。在基线时进行肿瘤状态评估，然后每八周进行一次。
  关于Lenvima；有10mg和4mg胶囊两种
  Lenvima由卫材发现和开发，是一种激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。Lenvima除了抑制其正常细胞功能外，还抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET。在同基因小鼠肿瘤模型中，与单独治疗相比，Lenvima可减少肿瘤相关巨噬细胞，增加活化的细胞毒性T细胞，并与抗PD-1单克隆抗体联合显示出更大的抗肿瘤活性。
 目前，Lenvima已在包括日本、欧洲、中国和亚洲在内的75多个国家被批准作为甲状腺癌症的单一疗法，并在美国被批准用于局部复发或转移、进行性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌症。
  此外，Lenvima已在70多个国家被批准作为不可切除肝细胞癌的单一疗法，包括日本、欧洲、中国和亚洲，以及美国的一线不可切除肝癌。Lenvima已被批准作为日本不可切除胸腺癌的单一疗法。在包括欧洲和亚洲在内的60多个国家，还被批准与依维莫司联合用于治疗肾细胞癌，此前曾接受过抗血管生成治疗，在美国，它被批准用于治疗成年晚期肾细胞癌患者。在欧洲，该药物以Kisplyx®品牌推出，用于治疗肾细胞癌。
  Lenvima已被批准与KEYTRUDA（通用名：pembrolizumab）联合使用，用于美国和欧洲晚期肾细胞癌（RCC）成年患者的一线治疗。
  Lenvima已被批准与KEYTRUDA（通用名：pembrolizumab）联合使用，用于治疗晚期子宫内膜癌，该癌不是微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR），在任何情况下，在之前的全身治疗后都有疾病进展，在美国都不适合进行根治性手术或放疗，并且已在加拿大和澳大利亚等10多个国家被批准用于类似的适应症（包括有条件批准）。在某些地区，该适应症的持续批准取决于验证性试验中临床效益的验证和描述。
  在欧洲，它被批准与KEYTRUDA（通用名：pembrolizumab）联合使用，用于治疗在任何情况下接受含铂治疗或治疗后出现疾病进展的成年人的晚期或复发性子宫内膜癌，并且不适合进行根治性手术或放射线治疗。
  关于KEYTRUDA®（pembrolizumab）注射液，100mg
  KEYTRUDA是一种抗程序性死亡受体-1（PD-1）疗法，通过提高身体免疫系统帮助检测和对抗肿瘤细胞的能力来发挥作用。KEYTRUDA是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
  KEYTRUDA临床项目旨在了解KEYTRUDA在癌症中的作用，以及可能预测患者从KEYTRUDA治疗中受益的因素，包括探索几种不同的生物标志物。
  信息来源：https://www.eisai.com/news/2021/news202192.html