清华细胞治疗
SELECTION一周精选
概览
VARUBI（rolapitant） IV获得FDA批准治疗化疗后副作用！
新型抗癌靶向药entrectinib获欧盟优先药物（PRIME）资格！
瘤内DNA免疫疗法帮助提高患者对于PD-1的治疗反应，总缓解率提高至50%！
VARUBI（rolapitant） IV获得FDA批准治疗化疗后副作用！
日前，TESARO公司宣布该公司的VARUBI(rolapitant) IV获得美国FDA批准，用于和其它止吐药物一起治疗由于癌症化疗导致的延迟恶心和呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV)。
Rolapitant的口服配方在2015年就获得了FDA的批准。此次获批的是rolapitant的静脉注射配方。这种配方不需要冷藏和另用溶剂溶解，可以直接使用。
CINV通常在化疗后25～120小时内发生。这些症状可以让患者非常虚弱，对患者的生活质量影响很大。高达50％接受癌症化疗的患者可能出现CINV，即便他们接受5-HT3 受体拮抗剂和皮质类固醇的治疗，这些症状仍然可能出现。
Rolapitant是一种具备高度选择性的人类神经激肽(neurokinin 1，NK-1)受体的竞争性拮抗剂。NK-1受体在媒介延迟期的CINV方面有着重要的作用。Rolapitant在血浆中的半衰期长达7天，因此在止吐疗法中只需要加入一剂rolapitant就能够显著提高延迟期CINV患者的完全缓解率(complete response，CR)。
在三项总计包括超过2500名患者的临床3期试验中，口服rolapitant药片能够显著降低接受高度或中度致吐化疗的患者在接受化疗后25～120小时之间呕吐的频率。同时接受rolapitant的患者表示影响日常生活的恶心次数也有所减少。而且接受多个化疗周期的患者在整个治疗过程中呕吐的次数也显著减少。TESARO公司进行的临床3期生物等效性(bioequivalence)试验表明rolapitant的口服配方和静脉注射配方能够在健康志愿者体内达到同样的药物水平。
新型抗癌靶向药entrectinib获欧盟优先药物（PRIME）资格！
近日，lgnyta公司宣布欧洲药品管理局（EMA）已授予其实验性靶向抗癌药entrectinib用于治疗既往已接受治疗但病情进展或没有可接受的标准疗法的NTRK融合基因阳性、局部晚期或转移性实体瘤儿科患者和成人患者的优先药物资格（Priority Medicine，PRIME）。目前针对该类肿瘤无获批的药物，此前，FDA曾于今年5月授予entrectinib治疗上述相同患者群体的突破性药物资格（BTD）。
PRIME（Priority Medicines）是EMA在2016年3月推出的一个快速审评项目，旨在加速医药短缺领域重点药品的审评进程。该项目类似于FDA的突破性药物资格认定。
EMA授予entrectinib PRIME是基于II期临床研究STARTRK-2的数据。该研究是一项全球性、多中心、开放标签研究，采用一种篮子（basket）设计来对患者肿瘤样本中的相关靶标进行筛查。根据此前公布的I期临床研究数据，entrectinib在携带NTRK、ROS1、ALK融合基因突变阳性的颅外疾病患者（n=24）中实现了高达79%的客观缓解率（ORR），并且在中枢神经系统（CNS）疾病的患者中也实现了完全的、可持续的缓解。
entrectinib是一种新型、口服有效的、具有中枢神经系统（CNS）活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向治疗携带NTRK1/2/3（编码TRKA/TRKB/TRKC）、ROS1和ALK融合基因突变的实体瘤患者。值得一提的是，entrectinib可以通过血脑屏障，该药是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性中枢神经系统（CNS）疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性（off-target activity）。
瘤内DNA免疫疗法帮助提高患者对于PD-1的治疗反应，总缓解率提高至50%！
OncoSec Medical是一家专注于开发基于DNA的瘤内肿瘤免疫疗法的生物技术公司。近日，该公司公布了实验性瘤内DNA肿瘤免疫疗法ImmunoPulse IL-12两项II期临床研究（OMS-I100，OMS-I102）的更新数据。
OMS-I100是一项单药研究，在51例转移性黑色素瘤患者中开展，研究中患者仅接受ImmunoPulse IL-12单药治疗。
OMS-I102是一项组合研究，在22例转移性黑色素瘤患者中开展，这些患者经基线生物标志物数据被预测为不会对抗PD-1疗法产生治疗反应，研究中患者接受ImmunoPulse IL-12治疗的同时也接受默沙东PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab，每3周一次）治疗。
此次公布的数据证实，ImmunoPulse IL-12无论是单药治疗或是与Keytruda联合用药，均能触发关键的免疫事件，驱动一种可导致“肿瘤发炎（inflamed tumor）”的细胞反应，将“冷的”肿瘤（“cold”tumors）转变为“热的”肿瘤（“hot”tumors），这种细胞反应在联合Keytruda用药时得到进一步的增强。
OMS-I100研究的关键结果显示，最佳总缓解率为25-34.6%；而IMS-I102研究的关键结果显示，在治疗24周期间，观察到的最佳总缓解率（BORR）为50%（n=11/22）。
研究数据表明，ImmunoPulse IL-12与Keytruda联合用药，能触发一种协调的先天免疫和适应性免疫，提示ImmunoPulse IL-12与抗PD-1疗法具有协同作用。
参考文献：
1.OncoSec Presents Positive Phase II Data for ImmunoPulse IL-12 in Combination with Pembrolizumab Demonstrating a Best Overall Response Rate (BORR) of 50% in Predicted Anti-PD-1 Non-Responder Melanoma Patients
2.TESARO Announces U.S. FDA Approval of VARUBI IV for Delayed Nausea and Vomiting Associated With Cancer Chemotherapy |
