近日，美国FDA正式批准辉瑞旗下抗白血病新药Besponsa (inotuzumab ozogamicin)用于成人复发性及难治性前体B细胞淋巴细胞白血病（ALL）。
FDA卓越肿瘤中心（Oncology Center of Excellence）主任兼新药审评中心OHOP部门代理主任Richard Pazdur博士表示，对于那些对初治方案无反应或者复发的B细胞ALL成人患者而言，生存时间往往很短。此前，临床上鲜有有效的药物治疗，而Besponsa的获批，将为临床患者提供一种全新的治疗模式和靶点。
B细胞ALL表现为B淋巴细胞在骨髓中异常增殖，影响造血功能，疾病进展极快。据美国国家肿瘤协会预测，2017年全美预计有5970名患者确诊B细胞ALL，其中约1440面临死亡威胁。
FDA的审批意见主要依据Besponsa的一项疗效及安全性临床试验。该试验共招募326名经治疗的复发性或难治性B细胞ALL患者参与。这些患者被随机分成两组，分别接受Besponsa或者化疗，考察治疗后的患者完全缓解率（CR）。结果显示Besponsa治疗组完全缓解率达到35.8%，中位生存期为8.0个月。化疗组完全缓解率为17.4%，中位生存期为4.9个月。
Besponsa的不良反应主要表现为血小板降低、白细胞减少、中性粒细胞减少、感染、贫血、疲乏、出血、发热、呕吐、头痛、发热性嗜中性球减少症、肝损伤（转氨酶或γ-谷氨酰转移酶升高）、腹痛及高胆红素血症、Q-T间期延长等。FDA建议，孕妇和哺乳期女性慎用Besponsa，该药可能对胎儿或者新生儿生长发育存在不良影响。
FDA审批意见中，对Besponsa治疗加以黑框警示：对治疗过程中出现严重肝损伤（包括肝静脉闭塞性疾病和肝窦阻塞综合征）的患者，需立即中止治疗或者减量。若出现肝静脉闭塞性疾病（VOD），需立即停药，情况严重者需加予标准抗VOD治疗。此外，黑框警示提示，经干细胞移植后再接受Besponsa治疗的患者，死亡风险将有所提高。
Besponsa是一种抗体药物偶联物，靶向结合癌细胞表面CD22抗原，抑制其异常增殖。此前先后获得FDA授予的"孤儿药"资格、突破性疗法和优先审批权，最终为其冲刺上市缩短了大量的时间。
批准日期：2017年8月 公司：辉瑞公司
注射用BESPONSA(inotuzumab ozogamicin)，为静脉使用
美国初始批注：2017
适应证和用途
BESPONSA是一种指向CD22抗体-药物结合物(ADC)适用为有复发或难治性B-细胞前体急性淋巴原始细胞性白血病(ALL)成年的治疗。(1)
剂量和给药方法
●在所有输注前用一种皮质激素，解热药，和抗组织胺预先给药。(2.2)
● 对疗程1和随后疗程给药方案，依赖于对治疗反应被显示如下。对给药细节见完整处方资料。(2)
●对冻干粉的重建和制备和重建药物的给药指导见完整处方资料。(2.4)
剂型和规格
注射用：0.9 mg冻干粉在单次-剂量小瓶为重建和进一步稀释。(3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
●骨髓抑制：监视完全血细胞计数；对感染的体征和症状；出血；或治疗期间骨髓抑制其他效应；适当地处理。(5.3)
●输注相关反应：输注结束期间和后至少监视输注相关反应。(5.4)
●QT间期延长：在基线和监视治疗期间得到心电图(ECGs)和电解质。当用同时药物已知延长QT间期监视更频。(5.5)
●胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。(5.6)
不良反应
最常见(≥ 20%)不良反应是血小板减少，中性细胞减少，感染，贫血，白细胞减少，疲乏，出血，发热，恶心，头痛，发热性中性细胞减少，转氨酶增加，腹痛，ɣ-谷氨酸转氨酶增加，和高胆固醇血症。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Pfizer有限公司电话1-800-438-1985或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
在特殊人群中使用
哺乳：建议不哺乳喂养。(8.2)
完整处方资料
1. 适应证和用途
BESPONSA是适用为有复发或难治性B-细胞前体急性淋巴原始细胞性白血病(ALL)成年的治疗。
2. 剂量和给药方法
2.1 推荐剂量
● 每次给药前预先给药[见剂量和给药方法(2.2)]。
● 对第一个疗程，对所有患者BESPONSA推荐的总剂量为1.8 mg/m2每个疗程，在天1(0.8 mg/m2)作为3次分次剂量给予。天8(0.5 mg/m2)，和天15 (0.5 mg/m2)。疗程1是3周时间，但可能被延长至4周如患者实现一个完全缓解(CR)或完全缓解有不完全血液学恢复(CRi)，和/或允许从毒性恢复。
● 对随后疗程：
● 在患者实现一个CR或CRi，BESPONSA的推荐总剂量为1.5 mg/m2 每疗程，在天1(0.5 mg/m2)作为3次分剂量给予，天8(0.5 mg/m2)，和天15(0.5 mg/m2)。随后疗程时间为4周。
或
● 在患者未实现一个CR或CRi，BESPONSA的推荐总剂量为1.8 mg/m2 每疗程给予作为3次分剂量在天1(0.8 mg/m2)，天8(0.5 mg/m2)，和天15(0.5 mg/m2)。随后疗程时间为4周。在3个疗程内患者没有实现一个CR或Cri应终止治疗。
● 对进展至血液学干细胞移植(HSCT)患者，用BESPONSA治疗的推荐时间为2个疗程。一个第三个疗程可能被考虑对那些患者2个疗程后没有实现CR或CRi和最小残留疾病(MRD)阴性 [见警告和注意事项(5.1)]。
● 对没有进展至HSCT患者，另外的治疗疗程，直至最大6疗程，可能被给予。
表1显示推荐的给药方案。
2.2 推荐的预先药物和细胞减低
给药前推荐用一个皮质激素，解热药，和抗组织胺预先药物。对输注相关反应的症状结束后共至少1小时期间患者应被观察。[见警告和注意事项(5.4)]。
对有循环淋巴原始细胞患者，推荐在首次剂量前用一个羟基脲甾体和/或长春新碱[vincristine]的组合减低细胞至一个周围原始细胞计数低于或等于10,000/mm3。
2.3 剂量修饰
对毒性修饰BESPONSA剂量(见表2-4)。在一个治疗疗程内BESPONSA剂量(即，6天8和/或15)不需要被中断由于中性细胞减少或血小板减少，但推荐对一个疗程内非-血液学毒性给药中断。如剂量被减低由于BESPONSA-相关毒性，剂量必须不被再次递增。
2.4 对重建，稀释，和给药指导
避光保护重建和稀释的BESPONSA溶液。不要冻结重建或稀释的溶液。
从重建至给药结束的最大世间应是低于或等于8小时，与重建和稀释间低于或等于4小时。
重建：
● BESPONSA是一种细胞毒药物。遵循可应用的特异性处置和遗弃方法步骤1。
● 计算需要的BESPONSA剂量(mg)和小瓶数。
● 用4 mL的注射用无菌水，USP重建每小瓶，以得到浓度为0.25 mg/mL的BESPONSA输送3.6 mL (0.9 mg)。
轻轻旋转小瓶 |
