2023年03月16日，诺华公司宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准Tafinlar(dabrafenib) 达拉非尼+Mekinist(trametinib) 曲美替尼用于治疗需要全身治疗的1岁及以上患有BRAF V600E 突变的低级别胶质瘤(LGG)的儿科患者。

  FDA还批准了Tafinlar和Mekinist的液体制剂，这标志着BRAF/MEK抑制剂首次以适合一岁以下患者的制剂形式开发。这些批准使 Tafinlar+Mekinist成为第一个也是唯一一个被批准用于治疗 BRAF V600E LGG 儿科患者的联合靶向疗法。

  FDA批准Tafinlar+Mekinist是基于II/III期TADPOLE 试验(NCT02684058)的结果，该试验显示随机接受 Tafinlar + Mekinist 治疗的患者总体缓解率 (ORR) 显着提高了47%（CI：35） -59%），而随机接受化疗的患者为 11%（CI：3-25%）。在中位随访 18.9 个月时，Tafinlar+Mekinist 的中位无进展生存期 (PFS)为20.1个月（CI：12.8个月-不可估计），而化疗为7.4个月（CI：3.6-11.8个月，风险比=0.31 [CI: 0.17-0.55] [p<0.001])。

  本研究中观察到的Tafinlar+Mekinist的安全性与其他已批准适应症的已知安全性一致。最常见的不良反应 (>=15%) 为发热 (68%)、皮疹(51%)、头痛 (47%)、呕吐(34%)、肌肉骨骼疼痛 (34%)、疲劳 (33%)、腹泻(29%)、皮肤干燥(26%)、恶心(25%)、出血(25%)、腹痛(25%)、痤疮样皮炎(22%)、头晕(15%)、上呼吸道感染 (15 %) 和重量增加 (15%)。这些数据在 2022 年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上作为官方新闻发布会和口头报告的一部分得到强调。

  Tafinlar（dabrafenib）达拉非尼+Mekinist（trametinib）曲美替尼 的组合是 BRAF/MEK 抑制研究和患者中全球靶向治疗的领导者，可能通过阻断与BRAF和MEK激酶相关的信号来帮助减缓肿瘤生长，这些信号与肿瘤生长有关各种类型的癌症。Tafinlar+Mekinist 已在20多项正在进行和已完成的试验中对 6,000 多名 BRAF 阳性患者进行了研究，其中包括1岁及以上的儿科患者，并已为全球超过 200,000 名患者开具处方。

  此次FDA批准是Tafinlar+Mekinist的第6次批准，适用于多种BRAF V600实体瘤，包括黑色素瘤、甲状腺癌和肺癌。

  低级别胶质瘤（low-grade glioma，LGG）是最常见的小儿脑癌。BRAF V600突变存在于 15-20% 的儿科LGG中，并且与较差的生存结果和较差的化疗反应相关。BRAF突变已被确定为广泛实体瘤中癌症生长的驱动因素，并且通常只有有限的治疗选择。

  信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2023/03/16/2629247/0/en/Novartis-Tafinlar-Mekinist-approved-by-FDA-for-pediatric-patients-with-BRAF-V600E-low-grade-glioma-the-most-common-pediatric-brain-cancer.html