沙格列汀二甲双胍缓释片（化药3类）
药品名称：沙格列汀二甲双胍缓释片
英文名称：saxagliptin/metformin Hydrochloride
商品名称：KOMBIGLYZE XR
注册分类：化药 3类
适应症： 治疗成年患者2型糖尿病：
沙格列汀二甲双胍片，配合饮食和运动，用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗患者。
沙格列汀二甲双胍片与胰岛素联合治疗，配合饮食和运动，治疗成年患者二甲双胍和胰岛素联合治疗不佳。
沙格列汀二甲双胍片与磺脲类药物联合治疗，配合饮食和运动，治疗成年患者二甲双胍和磺脲类药物联合治疗不佳。
剂型及规格：片剂。欧盟：2.5mg/850mg、2.5mg/1000mg
美国：5mg/500mg、2.5mg/1000mg、5mg/1000mg
产品特点：沙格列汀是一种高效二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，通过选择性抑制性DPP-4.可以升高内源性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)水平，从而调节血糖。二甲双胍通过降低肝葡萄糖合成并改善胰岛素敏感性而调节血糖。沙格列汀可与二甲双胍联合应用，二者之间具有互补作用。二甲双胍主要通过降低肝葡萄糖合成，改善胰岛素敏感性而调节血糖；而沙格列汀则是通过延缓肠促胰岛素失活，促进胰岛素释放，减少胰高血糖素释放和改善餐胰岛β细胞对葡萄糖的反应而调节血糖。二者联用可增强降糖疗效，改善胰岛β细胞功能，提高血糖达标率。
二甲双胍为双胍类口服降血糖药。具有多种作用机制，包括延缓葡萄糖由胃肠道的摄取，通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、肾过度的糖原异生，不降低非糖尿病患者的血糖水平。
①促进周围组织细胞(肌肉等)对葡萄糖的利用；
②抑制肝糖原异生作用，因此降低肝糖输出；
③抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，与胰岛素作用不同，即本品无促使脂肪合成的作用，对正常人无明显降血糖作用，因此，一般不引起低血糖。
市场前景：糖尿病是一种困扰全球的慢性病，目前全世界约有2.3亿病人，估计到2025年糖尿病病人数目将增加到3亿。II型糖尿病多在35～40岁之后发病，占糖尿病病人90％以上，随着生活水平的提高儿童中的发病率近年也有升高的趋势。市场患病率高，全球用药人群广泛，有巨大的市场。中国的口服降糖药市场处于快速成长中，未来糖尿病的发病率和就诊率仍将不断提高。
2型糖尿病的发病率急剧增加，已成为全球性的健康问题。虽然目前有大量治疗药物，但长期血糖控制仍不理想，导致大量糖尿病并发症发生，如心脏病、中风、截肢、失明、肾病、周围神经病变等。胰高血糖素样肤-1 （glucagons-like peptide-1，GLP-1)是一种肠促胰岛素，其作用于胰岛p细胞，促进胰岛素分泌、胰岛细胞生长增殖和分化，并抑制胰岛p细胞凋亡，增加胰岛p细胞的数量。2型糖尿病患者肠促胰岛素作用减弱，患者血浆GLP-1浓度低。有研究显示，二肤基肤酶一IV（Dipeptidy1peptidase IV ， DPP- IV)抑制剂通过抑制DPP- IV活性，从而减少GLP-1的降解、达到增加GLP-1的血浆浓度来改善餐后血糖的目的。DPP- IV是促使G LP-1降解、失活的关键酶之一，因此DPP- IV抑制剂可作为新型抗糖尿病药物。DPP-4抑制剂西格列汀在2012年销售额达40亿美元。此类降糖药的使用率将有巨大的上升空间，有巨大市场潜力。
盐酸二甲双胍是被多个2型糖尿病治疗指南推荐应在生活方式干预同时使用的一线口服降糖药。
沙格列汀是一种高效二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，可在人们进餐后刺激胰腺生成更多的胰岛素。沙格列汀片通过选择性抑制DPP-4，可以升高内源性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）水平，从而调节血糖。
初始联合治疗能够使更多患者在疾病早期血糖达标，早期强化治疗对于基线HbA1c水平较高的患者尤其重要。杰津斯基（Jadzinsky）等进行的研究入选了1306例初治2型糖尿病患者，比较沙格列汀 5 mg+二甲双胍500 mg、沙格列汀 10 mg+二甲双胍500 mg、沙格列汀 10 mg+安慰剂或二甲双胍500 mg+安慰剂治疗24周的疗效差异。其中，二甲双胍的剂量在5周内可上调至2000 mg/d。
研究结果表明，在第24周，2个联合治疗组较两个单药治疗组可显著降低患者的HbA1c、FPG和PPG-AUC，结果均有显著差异。沙格列汀 5 mg或10 mg联合二甲双胍组的患者达HbA1c<7%目标的比例分别 为60.3%和59.7%。各组不良事件发生率相似，很少出现低血糖事件。根据基线HbA1c水平进行亚组分析显示，在所有治疗组中，基线HbA1c水平较高者治疗后HbA1c水平的降低更显著
沙格列汀单药可有效控制血糖，与二甲双胍联合治疗可更早、更有效地控制血糖，提高患者血糖达标率，同时安全性和耐受性良好。沙格列汀降低HbA1c的作用在各年龄、性别、种族、体质指数（BMI）、地理分布和糖尿病病程的患者中均一致，适用于大多数2型糖尿病患者。沙格列汀二甲双胍片降糖效果显著好，不影响体重、肝功能、肾功能及血脂水平，低血糖及胃肠道不良反应发生率低，患者依从性好。
我们已经对专利进行了充分重视和细致分析，可保证所申报产品不涉及专利侵权问题。
专利：专利CN 1427826到期日2023年7月31日。基于环丙基稠合的毗咯烷二肤基肤酶IV抑制剂、它们的制备方法及用途。
国内申报情况：沙格列汀二甲双胍缓释片国内1家（正大天晴药业集团股份有限公司），进口申请1家（Bristol-Myers Squibb Company）。
进度：完成合成制剂工艺小试放大，正在进行稳定性研究，稳定性良好。 |
