奥达特罗原料及喷雾剂（化药3+3类）
药品名称： 奥达特罗
英文名称：olodaterol
商品名：Striverdi 能倍乐
化学名称：6- 羟基 -8-[(1R)-1- 羟基 -2-[[2-(4- 甲氧基苯基 )-1,1- 二甲基乙基 ] 氨基 ] 乙基]-2H-1,4- 苯并噁嗪 -3(4H)- 酮
注册分类：化药3+6
适应症：STRIVERDI RESPIMAT雾化吸入是一种长效β2-肾上腺能激动剂适用为：在有慢性阻塞性肺病(COPD)患者中长期，每天1次维持支气管扩张剂治疗气流阻塞，包括慢性支气管炎和/或肺气肿。
剂型及规格：雾化吸入：从吹嘴每次动作含2.7 µg olodaterol盐酸盐，等同于2.5 µg olodaterol。两次动作等于一剂。。
产品特点：
Olodaterol是一个长效β2-肾上腺能激动剂(LABA)。在局部吸入给予后，化合物通过结合和激活β2-肾上腺素能受体发挥其药理学作用。在气道中这些受体的激活导致细胞内腺苷环化酶的刺激，一种酶介导环化-3'，5'单磷酸腺苷(cAMP)的合成。cAMP水平升高通过气道平滑肌细胞的松弛诱导支气管扩张。β2- 受体激动剂（全称为 ：β2- 肾上腺素能受体激动剂）的主要机制是其进入体内后与气道平滑肌细胞表面具有高亲和力状态的 β2- 肾上腺素能受体结合并相互作用，借助核苷酸偶合蛋白，激活腺苷酸活化酶，将三磷酸腺苷转变成 3,5- 环磷酸腺苷 (cAMP)，使 cAMP 在细胞内的浓度增加。cAMP 作为一种传递信使将信息传递给胞内的蛋白激酶 A 产生脱磷酸作用，并抑制肌球蛋白的磷酸化使肌球蛋白轻链激酶的活性降低，刺激胞内的钙离子泵，使胞内的钙离子排出细胞外、浓度下降，造成胞内粗细丝微细结构发生改变，导致肌节延长，使气道平滑肌松弛，从而达到支气管解痉的目的。
市场前景：COPD 是一种进行性呼吸道疾病，已成为全球范围内主要致死和致残病因之一。由于呼吸过程中气流受阻，COPD 患者的肺中有过度滞留的气体， 导致其出现呼吸困难、咳嗽多痰、运动耐量下降等症状，影响生活质量，增加了死亡风险。COPD的发病率较高，目前全球已有近 2.1 亿患者，吸烟成为主要危险因素。COPD 在临床上的漏诊和误诊比例达到 70%，而且经常伴有心脏病、糖尿病、骨质疏松等其他严重病症，增加了治疗难度，死亡率已高于乳腺癌和糖尿病造成的死亡率总和。
目前，已有多种类型的上市药物用于缓解COPD 患者的气流阻塞症状，如 β 肾上腺受体激动剂、抗胆碱能药物、甲基黄嘌呤，以及由吸入性糖皮质激素、长效 β2受体激动剂、长效 M 受体拮抗剂组成的复方制剂等。其中吸入性长效支气管扩张剂是治疗 COPD 的主要手段，以长效 β2受体激动剂（LABA）居多，已上市的 LABA 包括沙美特罗、福莫特罗、茚达特罗等，每日服用一次或者两次。相比短效 β2受体激动剂和每日两次用药的长效药物，每日一次用药的 LABA 更加便于使用，而且能够提高患者依从性。奥达特罗是由勃林格殷格翰公司研发的用于治疗 COPD 及哮喘的新分子实体，作为一种每日给药一次的长效 β2受体激动剂，其疗效可维持 24 h，能够松弛气道平滑肌，显著改善患者的肺功能（FEV1）。奥达特罗使用了具有独特释药机制的新一代无推进剂吸入装置 Respimat 软雾吸入器，该吸入器可以产生稳定持久、缓慢释放的轻雾，容易被患者吸入[。在 2012 年底勃林格殷格翰向美国、欧盟和澳大利亚监管部门提交该药的申请。近日，FDA 药物顾问委员会建议批准奥达特罗用于COPD 患者气流阻塞的长期治疗及每日维持支气管扩张治疗。另外，勃林格殷格翰公司将奥达特罗作为噻托溴铵的联合用药进行研发。
噻托溴铵是勃林格殷格翰公司研发的第一个每日给药一次吸入型长效 β2受体激动剂，已在许多国家上市，目前是治疗 COPD领域最受欢迎的处方药物之一。该公司正在计划针对每日给药一次的噻托溴铵和奥达特罗固定剂量复方制剂进行疗效的评估。吸入型长效支气管扩张剂在中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的治疗中发挥了核心的作用，国际指导方针推荐在短效支气管扩张剂和维持治疗无法改善 COPD 患者症状时使用此类长效药物，以防止和控制症状，并改善患者的健康状况。
目前，吸入长效支气管扩张剂治疗方案包括抗胆碱能药和 β2肾上腺素能受体激动剂。抗胆碱能噻托溴铵提供了超过 24 h 的支气管扩张效果，使之成为适合每天服用一次的药物。而 β2肾上腺素受体激动剂沙美特罗和福莫特罗的持续时间为 12 h，需要每日两次给药。因此，延长吸入 β2肾上腺素受体激动剂的作用时间，以实现每日一次给药成为此类药物临床研究的关注点。奥达特罗属于新一代长效 β2肾上腺素受体激动剂，基于临床研究数据，每日一次使用较小剂量的奥达特罗即可产生 24 h 的支气管扩张作用，方便了患者的使用。而且，在临床研究中奥达特罗并没有引起相比于其他 β 肾上腺素受体激动剂更多的不良反应，显示出了良好的安全性。目前，奥达特罗针对哮喘的治疗研究也处于Ⅱ期临床阶段。因此，奥达特罗是一种很有价值的 COPD 治疗药物，将其与每日一次给药的长效 β2受体激动剂类药物噻托溴铵联合应用可产生互补效应，为 COPD 患者提供更为安全，有效，便利的治疗。
专利：化合物专利号201210347732. 9，到期日2025年5月11日；
CN 1678406,到期日2023.08.23，本发明公开了一种供具有弹簧操作驱动件的闭锁张紧机构用的锁定装置及其应用。
CN1341009,到期日2020.02.16，为了从能长期储存的容器中定量分配液体达数月，需要防渗透的容器，其中液体不与周围大气接触。根据本发明的筒为三层式容器，包括容纳液体的可扁缩囊、形状稳定的容器、及硬金属壳。
CN 1809424，到期日2024.06.23，本发明涉及一种微结构喷嘴，它包括大量通道，通道通过板状体的微结构化产生。
国内申报情况：目前国内只有勃林格殷格翰国际贸易（上海）有限公司申请进口奥达特罗吸入喷雾剂并处于在审评阶段，暂无其他单位申报。
进度 ：本公司目前已完成实验室小试，正在进行质量研究及稳定性实验。 |
