2020年4月21日,杨森制药宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准IMBRUVICA®（伊布替尼）与利妥昔单抗联合新治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。该批准基于里程碑式的第3阶段E1912研究的积极结果，该研究由ECOG-ACRIN癌症研究小组（ECOG-ARCIN）设计和进行，并由国家卫生研究院下属的国家癌症研究所赞助。今天的里程碑标志着美国食品药品监督管理局在六个疾病领域第11次批准IMBRUVICA®，也是IMBRUVICA®在CLL的第六次批准。
  E1912研究显示，接受IMBRUVICA®联合利妥昔单抗治疗的70岁或以下（中位年龄58岁）的新诊断患者在没有疾病进展的情况下活得更长，37个月时的无进展生存率（PFS）为88%，而接受氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔mab（FCR）治疗的患者的PFS率为75%。E1912研究的扩展随访结果最近在2019年美国血液学学会（ASH）年会上发表。
  CLL协会联合创始人兼首席医疗官/执行副总裁Brian Koffman，M.D.，C.M.（退休）表示：“FCR是一种基于化学免疫疗法的方案，一直是许多以前未经治疗的CLL年轻患者的标准护理。随着这种伊布替尼-利妥昔单抗组合的推出，患者现在有了一种更有效的非化学免疫疗法选择。”，专注于CLL患者教育、支持和研究的非营利组织。“自从我第一次被诊断出患有慢性淋巴细胞白血病以来的14年里，治疗形势急剧好转，伊布替尼继续在定义与这种疾病共存意味着什么方面发挥先锋作用。”
  IMBRUVICA®申请通过美国食品药品监督管理局的实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目获得批准，并获得优先审查指定。此外，该批准是根据新成立的Orbis项目的修改版本批准的，该项目是美国食品药品监督管理局肿瘤卓越中心的一项倡议，为国际监管机构提交和审查肿瘤医学申请提供了一个框架。
  杨森研究与开发公司肿瘤临床开发和全球医学事务副总裁医学博士克雷格·腾德勒（Craig Tendler）说：“我们赞扬ECOG-ACRIN癌症研究小组和国家癌症研究所开展了一项强有力的研究，在CLL治疗方面取得了富有见地和里程碑式的成果。”，LLC.“我们致力于继续研究基于IMBRUVICA的方案，并在研究最全面的BTK抑制剂的有效性和安全性的基础上，努力改善血液病患者的生活
  警告和注意事项包括：
  出血、感染、细胞减少、心律失常、高血压、第二原发性恶性肿瘤、肿瘤溶解综合征和胚胎-胎儿毒性。在E1912研究中，在接受IMBRUVICA®加利妥昔单抗治疗的所有级别的患者中，最常见的不良反应（发生在15%或更多的患者中）是疲劳（80%）、肌肉骨骼疼痛*（61%）、腹泻（53%）、皮疹*（49%）、高血压*（42%）、关节痛（41%）、恶心（40%）、头痛（40%），咳嗽（32%）、出血*（31%）、上呼吸道感染（29%）、外周水肿（28%）、发热（27%）、疼痛（23%）、口腔炎*（22%）和呼吸困难（22%）。
  IMBRUVICA®用于CLL/SLL的推荐剂量为420mg，每天口服一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。对于CLL/SLL，IMBRUVICA®可以作为单一制剂或联合用药.
  当将IMBRUVICA®与利妥昔单抗或奥比努图珠单抗联合用药时，当在同一天给药时，应考虑在给药前给药IMBRUVICA®。
  包括多种药物不良反应。
  关于E1912研究
  该研究评估了529名年龄在70岁或以下（中位年龄58岁）的既往未经治疗的CLL患者，这些患者被随机分配接受IMBRUVICA®加利妥昔单抗（n=354）或化学免疫疗法FCR（n=175）。研究的中位随访时间为37个月，与FCR治疗组相比，IMBRUVICA®加利妥昔单抗组观察到PFS益处（危险比[HR]，0.34；95%置信区间[CI]，0.22-0.52；p<0.0001），中位总生存率未达到，共有23例死亡：IMBRUVICA®加利妥昔单抗组11例（3%），FCR治疗组12例（7%）。
  关于IMBRUVICA®
  IMBRUVICA®是一种每日一次的一流Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，口服，由Janssen Biotech，Inc.和Pharmacyclics LLC（一家AbbVie公司）联合开发和商业化。IMBRUVICA®阻断BTK蛋白；BTK蛋白发出重要信号，告诉B细胞成熟并产生抗体。BTK信号是特定癌症细胞增殖和扩散所必需的。通过阻断BTK，IMBRUVICA®可能有助于将淋巴结、骨髓和其他器官中的异常B细胞移出其滋养环境。  IMBRUVICA®是研究最全面的BTK抑制剂，有150多项正在进行的临床试验和5项支持美国标签的3期研究。
  正在进行的IMBRUVICA®临床试验包括CLL的六项关键3期试验，包括五年多的疗效、安全性和耐受性数据。它也是唯一一种在美国标签上有长期数据表明在大型随机临床试验中无进展生存率的BTK抑制剂。
  IMBRUVICA®已在95多个国家获得至少一种适应症的批准，迄今为止，已用于治疗全球195000多名获批适应症患者。它于2013年11月首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，目前适用于六个疾病领域，包括五种血液学癌症——伴有或不伴有17p缺失（del17p）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、伴有或不带有del17p的小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、先前接受过套细胞淋巴瘤（MCL）治疗的患者**，先前接受过边缘区淋巴瘤（MZL）治疗且需要全身治疗且先前至少接受过一种基于抗CD20的治疗的患者***，以及先前接受过慢性移植物抗宿主病（cGVHD）治疗且一种或多种全身治疗失败的患者。
  根据总体响应率，批准了MCL和MZL的加速审批。MCL和MZL的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
截至2019年初，国家综合癌症网络®（NCCN®），一个由28个主要癌症中心组成的非盈利联盟，致力于患者护理、研究和教育，建议将ibrutinib（IMBRUVICA®）作为CLL/SLL初始治疗的首选方案；它是唯一一种用于治疗没有del 17p的幼稚患者的1类单剂方案。NCCN还更新了截至2020年2月的指南，将IMBRUVICA®加用或不加利妥昔单抗从“其他推荐方案”提升为治疗复发/难治性MCL的“首选方案”。
IMBRUVICA®是美国食品药品监督管理局唯一批准的WM和cGVHD药物。IMBRUVICA