专注于抗癌小分子新药研发的美国生物制药公司Exelixis近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已授予该公司抗癌药cabozantinib治疗肝细胞癌(HCC)的孤儿药资格(orphan drug designation)。
在美国，孤儿药(Orphan drug)是指用于患病人群不到20万人的治疗药物。作为全球最大的医药市场，美国对孤儿药研发的激励强度是最大的，除了7年的市场独占期，还有税费减免等其他一系列优惠政策。
cabozantinib是一种多激酶抑制剂，靶向抑制多种酪氨酸激酶(包括MET、VEGF受体、AXL、RET)发挥抗肿瘤作用，这些受体酪氨酸激酶同时参与正常的细胞功能和病理过程，如肿瘤的发生、转移、肿瘤血管生成、肿瘤微环境的维持。cabozantinib能够杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。
Exelixis公司根据cabozantinib成功开发出了2个产品，其中胶囊剂以品牌名Cometriq销售，用于进展性、转移性甲状腺髓样癌(MTC)的治疗;片剂以品牌名Cabometyx销售，用于既往接受血管内皮生长因子(VEGF)靶向疗法治疗失败的晚期肾细胞癌(RCC)。该公司推出的第3个产品是Cotellic(cobimetinib)，这是一种选择性MEK抑制剂，与罗氏旗下基因泰克合作开发，已获批用于晚期黑色素瘤(melanoma)的治疗。
目前，Exelixis公司正在推进 cabozantinib治疗晚期肝细胞癌的另一项关键性Ⅲ期临床研究(CELESTIAL)，该研究在760例既往接受拜耳靶向抗癌药多吉美(Nexavar，通用名：sorafenib，索拉非尼;是一种多激酶抑制剂)治疗后病情进展的晚期肝细胞癌患者中开展。研究中，患者以2：1的比例随机接受cabozantinib(60mg，每日一次)或安慰剂。研究的主要终点是总生存期(OS)，次要终点包括客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)。探索性终点包括患者报告的结果、生物标志物和安全性。该研究正在全球19个国家超过100个网点开展，预计将在今年收获数据。
同时，Exelixis公司正在开展大型临床项目，调查cabozantinib和cobimetinib治疗其他多种类型肿瘤的潜力。此外，该公司已与多家制药巨头达成战略合作，包括赛诺菲、默沙东、百时美施贵宝、日本第一三共制药、武田等。 |
