2026年1月27日，强生公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Darzalex Faspro®（daratumumab和透明质酸酶fihj）与硼替佐米、来那度胺和地塞米松（D-VRd）联合治疗不符合自体干细胞移植（ASCT）条件的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）成年患者。
D-VRd是唯一一种基于抗CD38抗体的方案，适用于新诊断的患者，无论移植资格如何。
关键的3期CEPHEUS研究（NCT03652064）评估了D-VRd与硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）在不符合ASCT或延迟ASCT作为初始治疗的NDMM患者中的疗效和安全性。今天的里程碑是在D-VRd获批用于治疗新诊断为多发性骨髓瘤并符合ASCT条件的患者之后。
“D-VRd增加了反应的深度和持久性，显著降低了疾病进展或死亡的风险，与不符合ASCT条件的患者的VRd相比，持续最小残留疾病（MRD）阴性率几乎翻了一番，巩固了该方案作为新诊断的多发性骨髓瘤患者的潜在护理标准，”纪念斯隆-凯特琳癌症中心骨髓瘤服务主任、医学博士Saad Z.Usmani和CEPHEUS首席研究员说道。*“MRD阴性是长期无进展和总体生存的潜在预测因素，D-VRd是FDA根据一项以MRD阴性为主要终点的研究批准的唯一四重方案。”
CEPHEUS的研究结果显示，在中位随访22个月时，敏感性为10-5（在100000个骨髓细胞中未检测到癌症细胞）的总体MRD阴性率为52.3%，VRd为34.8%（P＜0.0005）。1在39个月的中位随访中，达到持续MRD阴性≥12个月的患者比例几乎翻了一番，为42.6%对25.3%（P<0.0003），D-VRd也显著降低了进展或死亡的风险40%（风险比[HR]，0.60；95%置信区间[CI]，0.41-0.88；P<0.0078）。在近5年（59个月）的中位随访中，D-VRd显著增加了反应深度，完全反应率更高或更好，为81.2%，而VRd为61.6%。总体生存数据尚未成熟。D-VRd在拒绝ASCT作为初始治疗的患者中的有效性尚未确定。
DARZALEX FASTRO®+VRd的总体安全性结果与DARZALEX FASTRO®和VRd的不良反应一致。在CEPHEUS研究中，接受D-VRd的新诊断多发性骨髓瘤患者最常见的不良事件（≥20%）是上呼吸道感染、感觉神经病变、肌肉骨骼疼痛、腹泻、疲劳、水肿、皮疹、运动功能障碍、新冠肺炎、便秘、睡眠障碍、咳嗽、肺炎、肾功能损害、头晕、恶心、尿路感染、发热、腹痛、呼吸困难、食欲下降和瘀伤。
CEPHEUS（NCT03652064）是一项多中心、随机、开放标签的3期研究，比较了D-VRd与VRd在新诊断的多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性，这些患者不适合自体干细胞移植（ASCT）或拒绝ASCT作为初始治疗。主要终点是10-5敏感性阈值下的总体最小残留病（MRD）阴性率。次要终点包括完全缓解或更好的缓解率、无进展生存期（PFS）、持续MRD阴性率、1年MRD阳性率、总体缓解率、缓解时间和持续时间、下一行治疗的PFS、总体生存期和安全性。该试验在北美、南美和欧洲的13个国家招募了395名患者。
多发性骨髓瘤是一种癌症，会影响骨髓中发现的一种称为浆细胞的白细胞。 在多发性骨髓瘤中，这些恶性浆细胞增殖并取代骨髓中的正常细胞。多发性骨髓瘤是全球第二常见的癌症，至今仍是不治之症。 2026年，估计美国将有36000多人被诊断为多发性骨髓瘤，12000多人将死于该病。 多发性骨髓瘤患者的5年生存率为59.8%。虽然一些被诊断为多发性骨髓瘤的人最初没有症状，但大多数患者的症状可能包括骨折或疼痛、红细胞计数低、疲劳、钙水平高、肾脏问题或感染。
DARZALEX FASTRO®（daratumumab和透明质酸酶fihj）于2020年5月获得美国食品药品监督管理局的批准，被批准用于多发性骨髓瘤的11种适应症，其中5种用于符合或不符合移植条件的新诊断患者的一线治疗。它是唯一一种经批准用于治疗多发性骨髓瘤患者的皮下CD38定向抗体。DARZALEX FASTRO®与Halozyme的ENHANZE®药物递送技术重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）共同配制。
DARZALEX®（daratumumab）于2015年11月获得美国食品药品监督管理局的批准，批准了8种适应症，其中3种处于一线环境，包括新诊断的符合移植条件和不符合移植条件的患者。DARZALEX®是首个获批用于治疗多发性骨髓瘤的CD38定向抗体。
基于DARZALEX®的治疗方案已在全球范围内用于治疗超过72万名患者。
信息来源：https://www.barchart.com/story/news/37257912/darzalex-faspro-based-quadruplet-regimen-approved-in-the-u-s-for-newly-diagnosed-patients-with-multiple-myeloma-who-are-transplant-ineligible
