4月27日，FDA今天批准药物 Brineura（cerliponase alfa）用于治疗特定形式的巴登氏病（Batten disease）。Brineura是FDA批准的首个用于延缓2型晚期婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症（CLN2）患者行走能力丧失的药物，适用于3岁及以上年龄的儿科患者，CLN2也称三肽氨基肽酶-1（TPP1）缺乏症。
FDA致力于为罕见病患者，特别是没有获批治疗选择的患者批准新的创新治疗药物，FDA药物评价与研究中心药物评价III办公室主任、医学博士Beitz称。对遭受这种病症的患者来说，批准首款治疗药物用于这种形式的巴登氏病是一个重要的进展。
神经元蜡样脂褐质沉积症（NCLs）是一组病症，其统称为巴登氏病，CLN2病是其中的一种。CLN2病是一种罕见的遗传性疾病，其主要影响神经系统。在晚期形式的疾病中，体征与症状通常在2-4岁开始出现。最初的症状通常包括语言发育迟缓、复发性癫痫及难以协调的动作。受影响的儿童也发生肌肉抽搐和视力丧失。CLN2病影响基本的运动技巧，如坐与行走。患有这种病症的人在童年晚期往往需要使用轮椅，并且通常活不过十几岁。巴登氏病相对罕见，美国新生儿中这种病的发病率估计为十万之二至十万分之四。
Brineura是一种酶替代治疗药物。该药物的活性成分（cerliponase alfa）是一种重组形的人TPP1，在CLN2病患者中这种酶缺乏。Brineura在头部通过特定的外科手术植入容器及导管（脑室连通器械）输注到脑脊液中。Brineura必须在无菌条件下使用，以降低感染风险，另外脑室内注射应由知识渊博的医疗保健专业人员操作。
Brineura用于3岁及以上年龄儿科患者的推荐剂量是每隔一周脑室内注射一次，每次300mg，每次输注大约需要4.5个小时。开始输注前30-60分钟，患者的预处理推荐使用抗组胺药物，或添加或不添加解热药（用于发烧预防或治疗的药物）或糖皮质激素。
Brineura的有效性基于一项非随机、单组剂量递增临床研究，受试者为22名患有CLN2病的症状性儿科患者，该研究将这些患者的数据与42名来自自然历史队列（一种独立的历史对照组）的至少3岁并有运动或语言症状的未治疗患者进行了对比。从年龄、基线行走能力及基因型考虑，与自然队列的未治疗患者相比，Brineura 治疗患者证明行走能力下降更少。
临床研究中，Brineura的安全性在24名3-8岁并至少接受过一剂Brineura治疗的CLN2病患者中得到研究。Brineura用于3岁以下患者的安全性与有效性尚未确定。
Brineura治疗患者的最常见副作用是发烧、ECG 异常情况（包括心动过缓）、过敏、CSF蛋白增加或减少、呕吐、癫痫、异常血管外出血、头痛、易怒、脑脊液白细胞计数增加、器械相关感染、紧张不安感觉及低血压。
如果有急性脑室接入器械相关并发症（如泄露、器械失败或肿胀等器械相关感染迹象、头皮红斑、液体溢出、头皮四周或脑室接入器械外部凸起），Brineura不应用于患者。如果发生脑室接入器械并发症，医疗保健提供者应停止输注Brineura，并查阅器械生产商标签的进一步说明。此外，为检查器械感染，医疗保健提供者应常规检测患者的脑脊液样本。Brineura也不应用于脑室腹膜分流术（缓解积液引起的脑部压力的器械）患者。
医疗保健提供者在开始输注药物之前也应监测患者生命体征（血压、心率等），输注期间及输注后也要在医疗保健场所定期监测。对于有心动过缓、传导障碍或结构性心脏病史的患者，医疗保健提供者应对其进行心电图（ECG）监测，因为一些CLN2病患者可发生传导障碍或心脏疾病。在 Brineura治疗患者中也报道有超敏反应。由于潜在的过敏反应，在使用Brineura时应准备好合适的器械支持。如果发生过敏反应，药物输注应立即停止，并实施适当的治疗。
FDA将要求Brineura生产商进一步评价Brineura用于2岁以下患者的安全性，包括器械相关不良事件及常规使用引起的并发症。此外，需要进行一项长期的安全性研究，以对使用Brineura治疗的CLN2患者进行至少10年的评价。
FDA对该药物的上市申请授予了优先审评资格与突破性疗法资格。Brineura也获得了孤儿药资格，这一资格可提供激励措施，用以帮助和鼓励罕见病药物的开发。
根据一项旨在鼓励开发预防与治疗罕见儿科疾病新药与新生物制剂的计划，该药物的申请者也获得了一张罕见儿科疾病优先审评券。这种优先审评券以后可由申请者进行兑换，用于不同产品上市申请的加快审评。这也是自该计划实施以来，FDA发放的第10张罕见儿科疾病优先审评券。FDA 将 Brineura的批准授予BioMarin 制药公司。 |
