摘要：据美国癌症协会估计，2016年在美国大约有39230新病例被诊断为原发性肝癌和肝内胆管癌，有27,170例患者将会死于他们的癌症。肝癌自1980年以来发病率增加了三倍多。索拉非尼（多吉美）在2007年被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于不能切除的肝细胞肝癌（HCC）的治疗。然而对于晚期的肝细胞肝癌并没有成熟的或经批准的二线治疗方案。Regorafenib（Stivarga）是一种小分子的多激酶抑制剂，它能够抑制促进血管生成、肿瘤发生和肿瘤微环境的各种激酶进而发挥作用。
RESORCE（肝细胞肝癌经索拉非尼治疗后接受Regorafenib治疗）是一项III期临床试验。患者被随机分配接受Regorafenib或安慰剂治疗。入选的肝癌患者患有巴塞罗那临床肝癌（BCLC）B或C期、Child-Pugh A级肝功能，经索拉非尼（多吉美）每天400mg以上和20天以上的治疗，有影像学的病情进展。患者接收Regorafenib 160mg或安慰剂，每日一次，第1-3周，每4周为一个周期。治疗持续直到疾病进展或发生不可接受的毒副作用。
主要观察的终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）。在接受中位3.6个月的治疗后，Regorafenib组的总生存期为10.6个月，安慰剂组的总生存期为7.8个月。中位无进展生存期Regorafenib与安慰剂分别为3.1个月和1.5个月。这些结果表明，与安慰剂组相比，Regorafenib组在死亡的风险上降低了38%，在进展或死亡的风险上降低了54%。与安慰剂相比，Regorafenib发生3级或更高的毒副作用更为频繁，其中包括高血压、手足综合征，疲劳和腹泻等。
作者的结论是：Regorafenib可以显著地改善经索拉非尼（多吉美）治疗后疾病发生进展的肝细胞肝癌的总生存期，Regorafenib可以作为难治性肝癌的有效二线治疗方案 |
