新闻事件

赛洛菲/再生元2017年2月1日宣布其靶向IL-6R单抗Kevzara（sarilumab）获得加拿大卫生部（Health Canada）批准，用于对一种或多种生物制品或非生物制品疾病调节性抗风湿药物（DMARDs）不充分响应或不耐受的中重度活动性类风湿性关节炎成人患者。

Kevzara成为继罗氏Actemra（Tocilizumab）之后全球第二个获得批准上市的IL-6R单抗。

临床试验

Kevzara正在进行或完成的类风湿性关节炎III期临床试验共有7项，其中5项与MTX/DMARDs联用，2项为单用。

▲Kevzara的7项III期临床试验

此次批准主要基于两项随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验MOBILITY（1197名患者）和TARGET（546名患者），分别入组对MTX及TNF-α不充分响应或不耐受的中重度活动性类风湿性关节炎成人患者。

▲MOBILITY和TARGET临床试验设计（MTX，甲氨蝶呤；HAQ-DI，健康评估问卷-残疾指数；ACR，美国风湿病学会；mTSS，Van der Heijde modified Total Sharp Score）

临床试验证实对于MTX及TNF-α不充分响应或不耐受的中重度活动性类风湿性关节炎成人患者，Kevzara可显著减少疾病症状、改善生理功能以及抑制骨骼损伤进展。

▲Sarilumab降低疾病症状情况

▲Sarilumab改善生理功能情况

▲Sarilumab抑制骨骼损伤进展情况

Kevzara有导致严重感染的黑框警告，发生感染的多数患者同时使用免疫制剂如甲氨蝶呤、糖皮质激素等。主要副作用包括嗜中性白血球减少症、丙氨酸转氨酶升高、注射部位红斑及上呼吸道感染等。

欧美注册进展

实际上FDA早在2016年1月份就已经受理了Kevzara的BLA，PDUFA日期为2016年10月30日。然而由于FDA认为位于法国的Le Trait 工厂在进行Kevzara 的“Fill & Finish”过程中存在某些缺陷，因此FDA给予了CRL（完全回应函）。赛洛菲/再生元需要解决这些缺陷后重新提交BLA才可得到批准，赛洛菲/再生元计划2017年第一季度可重新提交BLA并有望在第二季度得到批准。

在欧洲，EMA在2016年7月份受理了Kevzara 的MAA，并有望在2017年末得到批准。 

RA市场竞争

基本情况

RA是市场生物制剂渗透率较高，目前约为40%，在美国更是高达60%。由于目前已有多种生物制剂上市、生物制剂的进一步渗透异常艰难且面临生物类似药的冲击，因此可以想象留给后来者的机会已经不多。

▲生物制剂渗透情况

治疗RA的生物制剂2015年达到210亿美元，预计2020年将达到259亿美元，年化复合增长率约为4.5%。由于IL-6抑制剂可用于对现有药物不响应或不耐受的患者，存在一定的临床需求，有望保持15%左右的年化复合增长率。

▲治疗RA的生物制剂市场占有情况

值得注意的是，2016年MONARCH临床试验证实sarilumab单用治疗RA优于药王adalimumab，因此sarilumab除了可应用于对现有药物不响应或不耐受的患者之外，还有望虎口夺食，侵蚀部分TNF-α抑制剂市场。

▲Sarilumab与 adalimumab疗效比较

IL-6R类抗体

IL-6R类抗体目前已经有罗氏的Tocilizumab上市，其与Sarilumab的对比如下。

表一 两种IL-6R单抗基本信息对比

Tocilizumab上市以来保持较高的增速，2016年销售达16.97亿瑞士法郎，相比2015年增长16%。

虽然Sarilumab的亲和力为Tocilizumab的20倍左右，但是两者治疗RA的疗效区别不大。但是Sarilumab皮下注射的次数为2周一次，而Tocilizumab的皮下注射多为一周一次，因此相对来说Sarilumab具有更好的患者顺应性。

Tocilizumab正是得益于皮下注射剂型的上市实现了销售额的持续高速增长，2016年第四季度其皮下注射剂型销售额已经占据41%的份额。

▲Tocilizumab皮下注射剂型市场占有情况

主要在研项目

用于RA的IL-6靶点单抗除了Tocilizumab和Sarilumab之外，至少还有四个处于后期临床，可以想象未来的竞争将会非常激烈。

表二 用于RA的在研IL-6靶点单抗

国内在研情况

国内至少有五家处于申报临床及取得临床批件阶段

参考文献

• 赛洛菲、再生元、FDA、Health Canada、罗氏等网站

• MT. 【小编】以白介素IL为靶点的药物研究进展.生物制药小编.

• Gerd R Burmester，Yong Lin， et al. Efficacy and safety ofsarilumab monotherapy versus adalimumab monotherapy for the treatment ofpatients with active rheumatoid arthritis (MONARCH): a randomised,double-blind, parallel-group phase III trial. Ann Rheum Dis doi:10.1136/annrheumdis-2016-210310

•  June RR, Olsen NJ.Room for more IL-6 blockade? Sarilumab for the treatment of rheumatoidarthritis. Expert Opin Biol Ther. 2016,16(10):1303-9.