近日，杰特贝林宣布，血液病治疗药Afstyla[重组人凝血因子VIII，单链]获得欧盟委员会（EC）批准，用于A型血友病儿科患者和成人患者的治疗。在美国，Afstyla于2016年5月底获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。目前，Afstyla正在接受其他国家的监管审查，包括瑞士和澳大利亚。
Afstyla是一种新型重组单链人凝血因子VIII产品，每周注射2-3次，可用于所有年龄段的A型血有病患者。值得一提的是，Afstyla是首个也是唯一一个获批治疗A型血友病的单链凝血因子产品，该药具有非常卓越的治疗出血和预防出血效果，由于其对血管假性血友病因子（VWF）具有极强的亲和性，因而具有更高的分子稳定性和更长的疗效持续时间。
血友病是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，其共同特征是活性凝血酶生成障碍，凝血时间延长，终身具有轻微创伤后出血倾向，重症患者没有明显外伤也可发生“自发性”出血，尤其是在肌肉、关节以及内脏。血友病主要分为A、B、C三型，A型血友病是一种X染色体连锁的凝血因子VIII量和分子结构异常引起的隐性遗传性出血性疾病，多发于男性，该病通常是由体内VIII因子缺乏引起，可引起关节点的反复出血，从而导致关节严重受损。
在临床研究中，Afstyla用于预防性治疗（prophylaxis）和按需治疗（on-demand treatment）均表现出卓越的止血和预防出血功效，在2种给药方案中，Afstyla的用药剂量均较低，同时具有非常好的安全性，患者接受长期的Afstyla预防性治疗后，其体内未检测到针对Afstyla的抑制剂。Afstyla的上市，将极大地提高A型血有病患者群体的生活质量。
信息来源：AFSTYLA for Haemophilia A, Receives European Commission Approval
部份中文人凝血因子VIII处方资料（仅供参考）
商品名：Afstyla Injektionslösung
英文名：Lonoctocog alfa
中文名：人凝血因子VIII粉末注射剂
生产商：杰特贝林制药
药品简介
新药Afstyla（lonoctocog alfa）是一种重组蛋白，可取代有效止血所需的缺失凝血FVIII。具有截短B结构域的单链多肽链，该结构域允许共价桥连接FVIII重链和轻链。用于A型血友病患者的治疗。
Afstyla是目前首个，也是唯一一个获批治疗A型血友病的重组单链凝血因子VIII，也是专门一个获批治疗A型血友病的单链凝血因子产品。
作用机制
AFSTYLA（INN:lonoctocog alfa）是一种重组人蛋白，可取代有效止血所需的缺失凝血因子VIII。AFSTYLA是一种具有截短的B结构域的单链多肽链，该结构域允许共价桥连接因子VIII重链和轻链。相对于全长rFVIII，AFSTYLA已经显示出更高的VWF亲和力。VWF稳定因子VIII并防止其降解。活化的AFSTYLA具有与内源性FVIIIa相同的氨基酸序列。
适应症
血友病A（先天性因子VIII）患者出血的治疗和预防缺乏.
AFSTYLEA适用于所有年龄组。
用法与用量
治疗应在有血友病治疗经验的医生的监督下进行。
治疗监测
在治疗过程中，建议适当测定因子VIII水平，以指导给药剂量和重复注射的频率。个别患者对因子VIII的反应可能不同，表现出不同的半衰期和恢复情况。体重不足或超重患者可能需要根据体重调整剂量。特别是在大多数手术干预的情况下，通过凝血分析（血浆因子VIII活性）对替代疗法进行精确监测是必不可少的。
当使用基于体外凝血活酶时间（aPTT）的一阶段凝血测定法测定患者血液样本中的因子VIII活性时，血浆因子VIII活性结果可能会受到aPTT试剂类型和测定中使用的参考标准的显著影响。此外，根据《欧洲药典》，aPTT基酮阶段凝血测定法和显色测定法获得的测定结果之间也可能存在显著差异。这一点非常重要，尤其是在改变实验室和/或测定中使用的试剂时。
应监测使用显色测定法或一阶段凝血测定法接受AFSTYLEA的患者的血浆因子VIII活性，以指导给药剂量和重复注射的频率。显色测定结果最准确地反映了AFSTYLA的临床止血潜力，是优选的。与显色测定结果相比，一阶段凝血测定结果低估了因子VIII的活性水平约45%。如果使用一阶段凝血测定法，将结果乘以2的转换因子，以确定患者的因子VIII活性水平。
剂量
替代疗法的剂量和持续时间取决于因子VIII缺乏症的严重程度、出血的位置和程度以及患者的临床状况。服用因子VIII的单位数以国际单位（IU）表示，国际单位与当前世界卫生组织因子VIII产品浓缩物标准有关。血浆中的因子VIII活性以百分比（相对于正常人血浆）或优选以国际单位（相对于血浆中因子VIII的国际标准）表示。因子VIII活性的一个国际单位（IU）相当于正常人血浆中因子VIII的量。
使用显色底物测定法确定效价分配。
血浆因子VIII水平可以使用发色底物测定法或单阶段凝血测定法进行监测。
按需处理
因子VIII所需剂量的计算基于经验发现，即每公斤体重1个国际单位（IU）因子VIII使血浆因子VIII活性增加2IU/dl。
使用以下公式确定所需剂量：
剂量（IU）=体重（kg）x所需因子VIII升高（IU/dl或正常值的%）x0.5（IU/kg perIU/dl）给药量和给药频率应始终以个别病例的临床有效性为导向。在以下出血事件的情况下，因子VIII的活性在相应时期内不应低于给定的血浆活性水平（以正常或IU/dl的%为单位）。
下表可用于指导出血事件和手术中的给药：
出血程度/手术类型 所需因子VIII水平 剂量频率（小时）/
（%）（IU/dl） 治疗持续时间（天）。
出血
早期血肿、肌肉出血 20-40 每隔12到24小时重复注射一次。至少
或口腔出血 &n
