第一个药物被批准为原发性进展型多发性硬化[Primary Progressive MS]
这是第一个被FDA为PPMS批准的药物。FDA的药品评价和研究中心的神经学产品部主任Billy Dunn，M.D.说：“多发性硬化对人的生命可能有深刻影响，” “这个治疗不仅为有复发MS患者提供另一种治疗选择，而且首次为那些有原发性进展型多发性硬化患者提供另一种治疗选择。” 突破性治疗指定，快速通道指定，和优先审评。
批准日期： 2017年3月28日；公司：Genentech，Inc.
OCREVUSTM(ocrelizumab)注射液，为静脉使用
美国初次批准：2017
适应证和用途
OCREVUS是一个指向CD20细胞溶解抗体适用为有复发或原发进展性型的多发性硬化症患者的治疗(1)。
剂量和给药方法
● 首次剂量前要求乙型肝炎病毒筛选。(2.1)
● 每次输注前用甲泼尼龙[methylprednisolone](或一种等同的皮质激素)和一种抗组织胺(如，苯海拉明[diphenhydramine])预先给药.(2.2)
● 通过静脉输注给予OCREVUS
o 开始剂量：300 mg静脉输注，接着两周以后给予第二次300 mg静脉输注(2.3)
o 随后剂量：600 mg静脉输注每6个月(2.3)
● 给药前必须稀释(2.3，2.6)
● 期间密切地监视患者和输注后共至少一小时.(2.3，2.5)
剂型和规格
● 注射液：300 mg/10 mL(30 mg/mL)在一个单次-剂量小瓶.(3)
禁忌证
● 活动性乙型肝炎病毒感染(4)
● 对OCREVUS危及生命输注反应史(4)
警告和注意事项
● 输注反应：对输注反应处理建议依赖于反应的类型和严重程度。永久地终止OCREVUS如发生一种威胁生命或禁用输液反应。(2.3，5.1)
● 感染：在有一个活动感染患者延迟OCREVUS给药直至感染被解决。用OCREVUS治疗期间和终止后建议不用活减低或活疫苗疫苗接种，直至B-细胞充分供应(5.2)
● 恶性病：用OCREVUS可能存在恶性病的风险增加，包括乳癌。(5.3)
不良反应
最常见不良反应为:
● RMS(发生率 ≥10%和> REBIF)：上呼吸道感染和输注反应(6.1)
● PPMS(发生率 ≥10%和> 安慰剂)：上呼吸道感染，输注反应，皮肤感染，和下呼吸道感染(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Genentech电话1-888-835-2555或FDA at 1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
在特殊人群中使用
● 妊娠：根据动物数据，可能致胎儿危害。(8.1)
完整处方资料
1 适应证和用途
OCREVUS是适用为有复发或原发进展性型的多发性硬化症成年患者的治疗。
2 剂量和给药方法
2.1 OCREVUS的首次剂量前评估
乙型肝炎病毒筛选
OCREVUS开始前，进行乙型肝炎病毒(HBV)筛选。对HBsAg和抗-HBV测试阳性结果确证的有活动性HBV患者OCREVUS被禁忌。对表面抗原[HBsAg]阴性的患者和对HB核心抗体[HBcAb+]阳性或是 HBV[HBsAg+]的携带者，治疗开始前和期间咨询肝病专家[见警告和注意事项(5.2)]。
疫苗接种
治疗期间和终止后直至 B-细胞充分供应因为建议不用活-减毒或活疫苗疫苗接种， OCREVUS开始前至少6周按照免疫准则给予所有需要的免疫接种[见警告和注意事项(5.2)和临床药理学(12.2)]。
2.2 每次输注前制备
感染评估
OCREVUS的每次输注前，确定是否有一个活动性感染。在活动性感染的情况中，延迟 OCREVUS的输注直至感染解决[见警告和注意事项(5.2)]。
预先给药的建议
用100 mg甲泼尼龙(或一种等同的皮质激素)预先给药。次OCREVUS输注前约30分钟静脉地给药减低输注反应频数和严重程度[见警告和注意事项(5.1)]。用一种抗组织胺(如，苯海拉明)每次OCREVUS输注前约30-60分钟预先给药进一步减低输注反应频数和严重程度。
可能考虑添加一种退热药(如，对乙酰氨基酚[acetaminophen])。
2.3 推荐的剂量和给药方法
在一位有经验卫生保健专业人员的严格监督下给予OCREVUS与取得适当的医学支持以处理严重的反应例如严重的输注反应。
● 初始剂量：300 mg静脉输注，接着两周以后给予第二次300 mg静脉输注。
● 随后剂量：每6个月单次600 mg静脉输注。
● 输注的完成后观察患者共至少一小时[见警告和注意事项(5.1)]。
2.4 延迟或缺失剂量
如缺失一次计划输注的OCREVUS，尽可能马上给予OCREVUS；不等待直至下一次时间表剂量。缺失剂量给药后重新设定给药时间表以给予下一次顺序6个月剂量。Doses of OCREVUS的剂量必须被至少5个月分开[见剂量和给药方法(2.3)]。
2.5 因为输注反应剂量修饰
对输注反应反应中剂量修饰依赖于严重程度。
危及生命输注反应
如存在一个威胁生命或禁用输液反应的征象立即地停止和永久地终止OCREVUS [见警告和注意事项(5.1)]。提供适当的支持治疗。
严重的输注反应
必要时，立即地中断输注和给予适当的支持治疗[见警告和注意事项(5.1)]。仅在所有症状已解决时重新开始输注。当重新开始时，在输注反应的发作时在输注速率一半开始[见剂量和给药方法(2.2)]。如该速率被耐受如表1内所述增加速率。。速率变化将增加输注总时间但总剂量不增加。
轻至中度输注反应
在输注反应发生时减低输注速率一半和维持减低速率共至少30分钟[见警告和注意事项(5.1)]。如该速率被耐受，按表1所述增加速率。这个速率变化将增加总时间而不是总剂量。
2.6 为输注稀释溶液的制备和贮存
制备
OCREVUS必须由一位卫生保健专业人员用无菌术制备。
给药前视力观察颗粒物质和变色。如溶液变色或如溶液含离散的外来颗粒物质不要使用。不要摇晃。.
抽吸意向剂量和进一步稀释至含0.9%氯化钠注射液输注袋，至最终药物浓度约1.2 mg/mL。
● 抽吸10 mL(300 mg)的OCREVUS和注入至250 mL。
● 抽吸20 mL(600 mg)的OCREVUS和注入至500 mL
不要使用其他稀释液稀释OCREVUS因为他们的使用尚未测试。产品不含防腐剂和仅被意向单次使用。
输注溶液的贮存
静脉输注的开始前，输注袋内容物应处于室温。
立即使用制备好的输注溶液。如不立即使用。在冰箱2°C–8°C(36°F–46°F)贮存至24小时和在室温25°C(77°F)至8小时，其中包括输注时间。静脉输注事件不能在相同天完成，遗弃保留溶液。
观察到OCREVUS和聚氯乙烯(PVC)或聚烯烃(PO)袋间和静脉(IV) 给药装置没有不兼容性。
给药方法
通过一个专用线用一个输注装置有一个0.2或0.22 micron在线滤器给予稀释输注溶液。.
3 剂型和规格
注射液：300 mg/10 mL(30 mg/mL)透 |
