2016年12月22日，美国制药巨头默沙东（Merck & Co）PD-1免疫疗法Keytruda在欧盟监管方面获得了欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）的积极意见，CHMP支持批准Keytruda一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，具体为肿瘤高水平表达PD-L1（肿瘤比例得分≥50%）、无表皮生长因子受体（EGFR）及间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性肿瘤突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
就在最近，Keytruda治疗非小细胞肺癌（NSCLC）在亚洲监管方面也传来了喜讯。日本劳动卫生福利部（MHLW）已批准Keytruda（200mg，每3周一次）：（1）作为一种一线治疗药物，用于肿瘤PD-L1呈高水平表达（肿瘤比例得分≥50%）、无表皮生长因子受体（EGFR）及间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性肿瘤突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。（2）作为一种二线治疗药物，用于肿瘤PD-L1呈任意表达水平（肿瘤比例得分≥1%）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
此次批准，使Keytruda成为日本市场获批一线治疗肿瘤PD-L1呈高水平表达的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的首个PD-1免疫疗法，标志着该类型非小细胞肺癌在临床治疗上的一个重大里程碑。
MHLW批准Keytruda一二线治疗，是基于2项临床研究（KEYNOTE-024，KEYNOTE-010）的数据：
（1）KEYNOTE-024研究是一项开放标签、随机、关键性III期临床研究，在鳞状和非鳞状转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，这些患者之前未接受系统化疗控制其晚期病情，并且肿瘤高水平表达PD-L1（肿瘤比例得分≥50%），同时不存在表皮生长因子受体（EGFR）及间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性肿瘤突变。该研究评估了Keytruda单药疗法（每3周一次，200mg）相对于含铂标准化疗方案的疗效和安全性。数据显示，与含铂标准化疗相比，Keytruda（每3周200mg）作为单药疗法用于一线治疗在主要终点（无进展生存期，PFS）和次要终点（总生存期，OS）均表现出优越性。基于这些数据，该项研究已提前终止，使化疗组患者机会转向Keytruda治疗。
（2）KEYNOTE-010是一项开放标签、随机、关键性II/III期临床研究，在接受含铂化疗和相应的靶向疗法（若存在EGFR或ALK异常突变）治疗后病情进展的PD-L1阳性（肿瘤比例得分TPS≥1%）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，评估了2种剂量Keytruda（2mg/kg和10mg/kg，每3周一次）相对于标准化疗多西他赛（75mg/kg，每3周一次）的疗效和安全性。该研究首次采用基于PD-L1表达状态的前瞻性测定方法，评估了Keytruda相对标准化疗的潜力。研究数据显示，在任意PD-L1表达水平（肿瘤比例得分TPS≥1%）的NSCLC患者中，与多西他赛化疗相比，Keytruda显著延长了总生存期（OS）。
这2项研究中，PD-L1表达水平采用安捷伦旗下Dako北美公司开发的免疫组织化学伴随诊断试剂盒PD-L1 IHC 22C3 PharmDX进行评估，这款伴随诊断试剂盒已于2016年11月25日获日本监管部门批准，用于帮助确定适合Keytruda治疗的患者，包括既往接受治疗且肿瘤PD-L1呈任意表达水平的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，以及既往未接受治疗且PD-L1呈高水平表达的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。需要指出的是，关于肿瘤PD-L1表达水平，若肿瘤比例得分（TPS）＜1%，则被认为不表达PD-L1。
数十年来，化疗一直被作为一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的中流砥柱疗法。Keytruda在肿瘤高水平表达PD-L1蛋白的非小细胞肺癌（NSCLC）群体中所取得的激动人心的数据，使其成为非小细胞肺癌群体中一种重要的一线治疗选择，将变革临床上非小细胞肺癌的一线治疗模式。
PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总生存期（OS）。该领域的佼佼者——默沙东、百时美施贵宝、阿斯利康、罗氏均在火速推进各自的临床项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。
原始出处：KEYTRUDA® (pembrolizumab) Approved as First Anti-PD-1 Therapy in Japan for First-Line Treatment of Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Whose Tumors Express High Levels of PD-L1
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