2026年02月24日.辉瑞公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已根据全球3期 BREAKWATER试验(NCT04607421)的结果，完全批准BRAFTOVI（encorafenib)恩考芬尼与西妥昔单抗（商品名为ERBITUX）和基于氟尿嘧啶的化疗联合用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC)成年患者。

  2024年12月，基于客观缓解率（ORR）结果，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了BRAFTOVI联合西妥昔单抗和mFOLFOX6方案的治疗方案。ORR是BREAKWATER试验的双重主要终点之一。

  此次加速批准转为完全批准，是基于BRAFTOVI联合西妥昔单抗和mFOLFOX6方案治疗方案的3期研究结果，该方案在无进展生存期（PFS，试验的另一主要终点）和总生存期（OS，一项关键次要终点）方面均取得了显著获益； 

  此外，该方案还获得了队列3部分研究结果的ORR数据，该部分研究评估了BRAFTOVI联合西妥昔单抗和FOLFIRI方案的疗效。

  在BREAKWATER研究中，两种联合治疗方案的安全性与方案中各药物已知的安全性一致。未发现新的安全性信号。mFOLFOX6方案中最常见的不良反应（≥25%）包括周围神经病变、恶心、疲乏、腹泻、食欲减退、皮疹、呕吐、出血、腹痛、关节痛、发热和便秘。FOLFIRI 方案中最常见的不良反应（≥25%）包括恶心、腹泻、疲乏、呕吐、脱发、便秘、腹痛、食欲减退和皮疹。

  在接受BRAFTOVI联合西妥昔单抗和mFOLFOX6方案治疗的患者中，14%的患者出现不良反应，导致 BRAFTOVI永久停药。与单独化疗（无论是否联合贝伐珠单抗）组相比，BRAFTOVI 联合西妥昔单抗和 mFOLFOX6方案组因副作用导致化疗停药的比例无显著差异。在接受 BRAFTOVI联合西妥昔单抗和FOLFIRI方案治疗的患者中，9%的患者出现不良反应，导致 BRAFTOVI永久停药。

  BRAFTOVI与mFOLFOX6联合疗法目前也正在欧洲接受监管审查，皮尔法伯实验室拥有欧洲的独家商业化权利，并且最近已在其他几个国家获准使用。

  Braftovi（encorafenib）恩考芬尼胶囊是一种口服小分子激酶抑制剂，靶向BRAF V600E。研究表明，MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中蛋白质的异常激活发生在某些癌症中，包括结直肠癌。 

  辉瑞公司拥有BRAFTOVI在美国、加拿大、拉丁美洲、中东和非洲的独家销售权。小野药品工业株式会社拥有该产品在日本和韩国的独家销售权，麦迪逊公司拥有该产品在以色列的独家销售权，而皮尔法伯实验室拥有该产品在包括欧洲和亚洲（日本和韩国除外）在内的所有其他国家的独家销售权。

  BRAF突变估计发生于 8-12% 的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中，且与这些患者预后不良相关。BRAF V600E突变是最常见的BRAF突变，携带BRAF V600E突变的结直肠癌患者的死亡风险是未携带已知突变患者的两倍以上。

  尽管BRAF V600E突变型 mCRC存在巨大的未满足医疗需求，但在2024年12月20日BRAFTOVI 获得FDA加速批准用于该适应症之前，尚无获批的、专门针对既往未接受治疗的BRAF V600E突变型 mCRC 患者的生物标志物驱动疗法。

  结直肠癌 (CRC)是全球第三大常见癌症，2022年新增病例约180万例。它是癌症相关死亡的第二大主要原因。总体而言，男性一生中患结直肠癌的风险约为1/24，女性约为1/26。仅在美国，预计到2026年将有158,850人被诊断出患有结肠癌或直肠癌，每年约有55,000人死于该疾病。约20%的结直肠癌患者病情已发生转移，这使得治疗更加困难；高达50%的局限性结直肠癌患者最终会发生转移。

  信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20260220877238/en/U.S.-FDA-Grants-Full-Approval-to-Pfizers-BRAFTOVI-Combination-Regimen-in-First-Line-Metastatic-Colorectal-Cancer