2013年5月28日，美国食品药品管理局(FDA)和葛兰素史克(GlaxoSmithKline)宣布Tafinlar(dabrafenib)和Mekinist(trametinib)获准用于治疗不可切除的或转移性黑色素瘤。这两种药物均为激酶抑制剂。
Tafinlar适用于BRAF V600E突变成年患者的单药口服治疗，但不适用于野生型BRAF黑色素瘤患者。Mekinist适用于BRAF V600E或V600K突变成年患者的单药口服治疗，但不适用于之前已接受过BRAF抑制剂治疗的患者。上述突变必须采用FDA批准的方法进行检测，比如伴随诊断性分析方法bioMérieux's THxID BRAF检测法。
FDA批准dabrafenib是基于一项全球多中心试验的结果。该试验纳入了250例BRAF V600E突变阳性且之前未接受过治疗的不可切除的或转移性黑色素瘤成年患者。以3:1的比例将患者随机分配至dabrafenib组或达卡巴嗪组。疾病进展时达卡巴嗪组的28例患者交叉接受dabrafenib。试验结果表明，dabrafenib组患者的无进展生存期(PFS)较达卡巴嗪组患者显著延长，差异有统计学意义。Dabrafenib组患者的中位PFS为5.1个月，而达卡巴嗪组仅为2.7个月。Dabrafenib组的客观应答率为52%，而达卡巴嗪组仅为17%。
在这项试验中，dabrafenib组患者最常见的不良反应(任何级别)包括过度角化、头痛、发热、关节疼痛、乳头瘤、脱发、手足综合征(PPE)、皮疹、腰背疼痛、咳嗽、肌肉疼痛、便秘和鼻咽炎。
接受Tafinlar治疗者报告的最严重不良反应包括皮肤鳞状细胞癌风险增加、发热合并低血压、重度寒战、脱水、肾功能衰竭和血糖升高。
FDA批准trametinib是基于一项3期全球开放性试验的结果。该试验纳入了322例存在BRAF V600E 或V600K突变的不可切除的或转移性黑色素瘤成年患者。所有受试者之前最多接受过1种针对晚期或转移性疾病的化疗方案并且没有使用过BRAF或MEK抑制剂。以2:1的比例将患者随机分配至trametinib组或化疗组。试验结果表明，trametinib组患者的PFS较化疗组患者显著延长，差异有统计学意义。Trametinib组患者的中位PFS为4.8个月，而化疗组仅为1.5个月。疾病进展时化疗组的51例患者交叉接受trametinib治疗。
Trametinib组患者最常见的不良反应包括皮疹、腹泻、淋巴水肿、痤疮样皮炎、口腔炎、血压升高、腹痛、出血、皮肤干燥、瘙痒和甲沟炎。
接受Mekinist治疗者报告的最严重不良反应包括心衰、肺部炎症、皮肤感染和视力下降。 |
