近日，美国食品和药物管理局（FDA）发布了一份安全通知，限制Ocaliva（奥贝胆酸）在患有晚期肝硬化的原发性胆道胆管炎患者中的使用，因为奥贝胆酸会造成严重危害。
  Ocaliva是一种法尼类X受体激动剂，适用于对熊去氧胆酸（UDCA）反应不足的成人原发性胆汁性胆管炎（PBC）的联合治疗，或不能耐受UDCA的成人单药治疗。自2016年加速批准以来，FDA已在患有代偿性或失代偿性肝硬化的PBC患者中发现25例严重肝损伤，导致肝失代偿或肝衰竭。这些病例被报告给FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库，并在医学文献中进行了描述。
  在这25例病例中，最常见的肝脏相关不良事件是总胆红素恶化。在开始Ocaliva的几个月内，患者经历了加速恶化，导致肝脏失代偿或衰竭。在所有病例中，患者都接受了推荐剂量的治疗。
  在18名代偿性肝硬化PBC患者中，4名患者在开始Ocaliva后1.3年内需要进行肝移植，1名患者死于肝衰竭。开始Ocaliva后，肝脏失代偿（如新发腹水）的中位时间为4个月（范围为2周到10个月）。
  在7名患有失代偿性肝硬化的PBC患者中，开始Ocaliva后出现新的失代偿事件（如肝性脑病）的中位时间为2.5个月（范围为10天至8个月）。其中2例报告死亡，尽管FDA在他们的沟通中指出，很难区分结果是药物还是疾病的结果。
鉴于这些发现，FDA在处方信息中增加了一个新的禁忌症，说明奥沙利瓦不应用于患有晚期肝硬化的PBC患者。修订后的盒装警告还将包括与该患者群体使用相关的风险信息。
  在开始使用Ocaliva治疗之前，FDA建议医疗保健专业人员确定PBC患者是否患有晚期肝硬化（定义为目前或以前有肝脏失代偿或门脉高压证据的肝硬化）。一旦开始治疗，应定期监测患者PBC的进展以及临床上显著的肝脏相关不良反应。对于进展为晚期肝硬化的肝硬化患者或出现急性或慢性肝病症状的患者，应永久停用Ocaliva。
  参考
  由于存在严重肝损伤的风险，FDA限制在患有晚期肝硬化的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者中使用Ocaliva。[