2016年10月21，默克宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Zinplava（bezlotoxumab）注射液25mg/mL上市。以减少接受CDI抗菌药物治疗的成年患者中难辨梭菌感染（CDI）的复发，这些患者有CDI复发的高风险。
  Zinplava可减少18岁或以上接受CDI抗菌药物治疗且CDI复发风险高的患者的难辨梭菌感染（CDI）复发。ZINPLAVA不适用于治疗CDI。ZINPLAVA不是抗菌药物。Zinplava只能与CDI的抗菌药物治疗结合使用。
  CDI是由产生毒素（包括毒素B）的细菌引起的。CDI的症状包括轻度至重度腹泻、腹痛和发烧。在某些患者群体中，复发性CDI的发病率较高，包括65岁或以上的人和免疫系统受损的人。
  默克研究实验室传染病临床开发副总裁Nicholas Kartsonis博士说：“几代人以来，默克一直坚定地致力于抗击传染病，这一承诺至今仍在继续。ZINPLAVA是一种与艰难梭菌毒素B结合并中和其作用的人源单克隆抗体。”。
  关于ZINPLAVA的选定安全信息
  与安慰剂治疗的患者相比，ZINPLAVA治疗的患者在两项3期临床试验中更常报告心力衰竭。这些不良反应主要发生在患有潜在充血性心力衰竭（CHF）的患者中。
  在有CHF病史的患者中，在12周的研究期间，12.7%（15/118）的ZINPLAVA治疗患者和4.8%（5/104）的安慰剂治疗患者出现了严重的心力衰竭不良反应。此外，在12周的研究期间，有CHF病史的患者中，接受ZINPLAVA治疗的患者的死亡人数[19.5%（23/118）]比接受安慰剂治疗的患者[12.5%（13/104）]多。死亡原因多种多样，包括心力衰竭、感染和呼吸衰竭。对于有CHF病史的患者，应保留ZINPLAVA（贝佐托珠单抗），以便在获益大于风险时使用。
  最常见的不良反应发生在输注后4周内，频率高于安慰剂，在接受ZINPLAVA和标准护理（SoC）抗菌药物治疗与安慰剂和SoC抗菌药物治疗的患者中，≥4%的患者报告的不良反应包括恶心（7%对5%）、发热（5%对3%）和头痛（4%对3%）。
29%的ZINPLAVA治疗患者和33%的安慰剂治疗患者报告了输注后12周内发生的严重不良反应。2.3%的ZINPLAVA治疗患者和1.0%的安慰剂治疗患者报告心力衰竭为严重不良反应。
  在接受ZINPLAVA治疗的患者中，10%的患者在输注当天或输注后一天出现了一种或多种输注特异性不良反应，而接受安慰剂治疗的患者为8%。在接受ZINPLAVA治疗且频率高于安慰剂的患者中，≥0.5%的患者报告的输注特异性不良反应为恶心（3%）、疲劳（1%）、发热（1%），头晕（1%）；头痛（2%）、呼吸困难（1%）和高血压（1%）。在这些患者中，78%出现了轻度不良反应，20%出现了中度不良反应。这些反应在发病后24小时内消失。
  与所有治疗性蛋白质一样，服用ZINPLAVA后有可能产生免疫原性。抗体形成的检测高度依赖于检测的灵敏度和特异性。此外，检测中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性率可能受到多种因素的影响，包括检测方法、样品处理、样品收集时间、伴随药物和潜在疾病。出于这些原因，将两项3期研究中苯唑酮单抗抗体的发病率与其他研究或其他产品中抗体的发生率进行比较可能会产生误导。在这两项研究中使用ZINPLAVA治疗后，710名可评估患者中没有一名检测出治疗中出现的抗苯唑酮单抗抗体呈阳性。
  关于bezlotoxumab
  Bezlotoxumab由马萨诸塞大学医学院MassBiologics实验室的研究人员与Medarex（现为百时美施贵宝公司的一部分）联合开发，并于2009年获得默克公司的许可。

  信息来源：https://www.merck.com/news/fda-approves-mercks-zinplava-bezlotoxumab-to-reduce-recurrence-of-clostridium-difficile-infection-cdi-in-adult-patients-receiving-antibacterial-drug-treatment-for-cdi-who-are-at/