首个也是唯一一个口服蛋白酶体抑制剂NINLARO(IXAZOMIB CITRATE)CAPSULE获美国FDA批准与两款其它药物合并用于治疗既往至少接受过一种治疗的多发性骨髓瘤患者。
2015年11月20日，美国食品和药物监管局(FDA)批准了Ixazomib（商品名Ninlaro， 美国Millennium制药公司生产）联合来那度胺（Lenalidomide）和地塞米松（Dexamethasone）用于治疗多发性骨髓瘤。这些患者已接受过至少一种先前治疗，而疾病仍然进一步发展。
Ixazomib是第一个被批准的口服蛋白酶体抑制剂。
Ixazomib的批准是基于一个多中心参与的、随机的3期临床试验的有效结果。共有722例先前接受过1到3种治疗的多发性骨髓瘤患者参与该试验。试验患者被随机分配接受Ixazomib联合来那度胺和地塞米松或安慰剂联合来那度胺和地塞米松。Ixazomib联合来那度胺和地塞米松治疗的无进展生存期为20.6个月，安慰剂联合来那度胺和地塞米松治疗的无进展生存期则为14.7个月。
Ixazomib联合来那度胺和地塞米松治疗最常见的副作用（发生率>20%）包括腹泻、便秘、血小板减少、外周神经病、恶心、外周水肿、呕吐和背痛。
Ixazomib联合来那度胺和地塞米松治疗的推荐剂量和用法为：
Ixazomib 4毫克，口服，第1、8和15天，每28天为1个疗程；
来那度胺 25毫克，口服，第1到21天，每28天为1个疗程；
地塞米松40毫克，口服，第1、8、15和22天，每28天为1个疗程。
关于Ixazomib(商品名Ninlaro)的完整处方信息，请参阅：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fcef9088-ebab-4bd8-933f-c35f9c8bd50b
批准日期：2015年11月20日  公司：武田制药美国公司
NINLARO（ixazomib）胶囊，口服使用
最初美国批准：2015年
描述
NINLARO（ixazomib）是一种抗肿瘤剂。 Ixazomib柠檬酸盐，前药，在生理条件其生物活性形式，ixazomib下快速水解。柠檬酸ixazomib的化学名称为1,3,2-二氧硼戊环-4,4-二乙酸，2 - [（1R）-1 - [[2 - [（2,5-二氯苯甲酰基）氨基]乙酰基]氨基] - 3-甲基丁基] -5-氧代 - 和结构式为：

柠檬酸ixazomib分子式为C20H23BCl2N2O9和其分子量为517.12。 Ixazomib柠檬酸具有一个手性中心，并为R立体异构体。 ixazomib柠檬酸在0.1N盐酸（pH值1.2）的在37℃下的溶解度为0.61毫克/毫升（报告为ixazomib）。溶解度增加的pH值升高。
NINLARO（ixazomib）用于口服的胶囊含有4,3或2.3毫克ixazomib相当于5.7，4.3或3.3毫克的柠檬酸ixazomib的。非活性成分包括微晶纤维素，硬脂酸镁，和滑石。胶囊壳含有明胶和二氧化钛。 4毫克胶囊壳含有红色和黄色的氧化铁，将3毫克胶囊壳含有黑色氧化铁和2.3毫克胶囊壳含有红色氧化铁。印刷油墨含有虫胶，丙二醇，氢氧化钾，和黑色氧化铁。
作用机理
Ixazomib是可逆蛋白酶抑制剂。Ixazomib优先结合并抑制20S蛋白酶体的测试5亚基的糜蛋白酶样活性。
Ixazomib诱导的体外多发性骨髓瘤细胞系的细胞凋亡。Ixazomib打击骨髓瘤细胞的体外细胞毒性表现出从谁曾多次既往治疗，包括硼替佐米，来那度胺，地塞米松后复发的患者。ixazomib和来那度胺的组合表明多发性骨髓瘤细胞系的协同细胞毒性作用。在体内，ixazomib证实在小鼠多发性骨髓瘤异种移植模型的抗肿瘤活性。
适应症和用法
NINLARO是来那度胺和地塞米松的多发性骨髓瘤患者谁收到至少一个前治疗的治疗组合表示的蛋白酶体抑制剂。
用法用量
推荐起始剂量为4mg上，8天1内服，和一个28天周期的15。
剂量应食品之前或之后至少两小时采取至少一小时。
剂型和规格
胶囊：4毫克，3毫克和2.3毫克
禁忌症
没有。
警告和注意事项
血小板减少症：治疗期间监测血小板计数至少每月一次，并调整剂量，根据需要。
胃肠毒性：调整给药为严重的腹泻，便秘，恶心，呕吐，根据需要。
周围神经病变：监测患者周围神经病变症状和调整剂量，根据需要。
外周性水肿：监测液体潴留。探讨根本原因，在适当的时候。调整给药，根据需要。
皮肤反应：监测患者皮疹和调整剂量，根据需要。
肝毒性：治疗期间监测肝酶。
胚胎 - 胎儿毒性：NINLARO可致胎儿危害。指教的潜在风险到胎儿生殖潜力的女性和使用有效的避孕。
不良反应
最常见的不良反应（≥20％）是腹泻，便秘，血小板减少症，周围神经病变，恶心，外周水肿，呕吐和背部疼痛。
药物相互作用
强CYP3A诱导剂：避免与NINLARO同时使用。
特殊人群中使用
肝损伤：减少患者NINLARO起始剂量为3毫克的中度或重度肝功能损害。
肾损害：减少NINLARO起始剂量为3毫克的患者有严重肾功能不全或终末期肾病需要透析。
哺乳期：终止哺乳。