既往的研究提示抗EGFR单克隆抗体治疗能改善复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者的临床预后。来自比利时Antwerp大学医院的Jan B Vermorken等为了评价帕木单抗联合顺铂和氟尿嘧啶作为一线治疗对上述患者的有效性和安全性而设计了相关的研究，并将其研究结果发表在Lancet Oncol 6月的在线期刊上。
本研究为开放式标签、3期随机临床研究，研究在26个国家的126个分中心内进行。本研究所纳入的受试者的标准如下：年龄在18岁及以上、经组织学或细胞学证实为复发或转移性头颈部鳞状细胞癌、具有远处转移或局部区域复发、或两者兼具、并且这些患者被认为无法通过手术治疗或放疗治愈、其东部肿瘤协作组织一般状态分级为1级或更低、且受试者的血像、肾功能、肝功能和心功能正常。
研究者采用由电脑生成的随机序列将符合上述标准的受试者按照1:1的比例随机分为两组，并根据受试者既往所接受的治疗、原发肿瘤部位和其一般状态分级对其进行分层。在两组中，患者都接受每3周一个疗程的顺铂和氟尿嘧啶治疗，至多6个疗程，方案为顺铂100mg/m2每疗程的第一天静滴，氟尿嘧啶1000mg/m2每疗程的第1-4天静滴；研究组的受试者同时接受帕木单抗静滴治疗，方案为9mg/kg每疗程第一天静滴。研究组的受试者可选择继续维持每3周一次的帕木单抗治疗。
本研究的主要终点事件为总体生存期，研究者采用意向治疗分析法对结果进行分析。在前瞻性定义的回顾性分析中，研究者采用了p16-INK4A（以下简称为p16）免疫组化序列对评估人类乳头状瘤病毒（HPV）状态作为生物标记对患者预后的预测作用。患者和研究者都知道自己的治疗分组，而研究统计分析员则不知道受试者的分组情况；评估p16状态的中心实验室也不知晓患者的分组和治疗方案。本研究在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT00460265。
在2007年5月15日至2009年3月10日期间，研究者共纳入了657名受试者，其中帕木单抗组有327人，对照组有330人。在帕木单抗组，受试者的中位总体生存期为11.1月，而对照组的受试者的中位总体生存期为9.0月，HR为0.873。在帕木单抗组，受试者的中位无进展生存期为5.8月，而对照组的受试者的中位总体生存期为4.6月，HR为0.780，结果具有显著统计学意义。
研究者观察到，与对照组的受试者相比，一些3级或4级不良反应事件在帕木单抗组更为多见，如皮肤或眼的毒性反应、腹泻、低镁血症、低钾血症和脱水。在帕木单抗组有14名受试者出现与治疗相关的死亡事件，而在对照组则有8人。在帕木单抗组中有5人出现致死性的副反应事件是与治疗药物有关的。
研究者有足够的样本以评估p16的状态，在上述患者中99人为p16阳性。在p16阴性的患者中，与对照组的受试者相比，帕木单抗组受试者的中位总体生存期更长，前者为8.6月，后者为11.7月，HR为0.73，两组差异具有显著统计学意义，但是在p16阳性的受试者中却不存在上述差异，对照组的中位总体生存期为11.0月，帕木单抗组的中位总体生存期为12.6月，HR为1.00，两组差异不具有显著统计学意义。
在对照组，与p16阴性的受试者相比，p16阳性的受试者的总体生存期更长，但差异不具有显著统计学意义。
本研究结果指出，在未经筛选的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者中，虽然在化疗的基础上增加帕木单抗治疗并不能改善上述患者的总体生存期，但是却能改善上述受试者的无进展生存期，且患者也能耐受治疗所带来的毒性反应事件。在接受帕木单抗和化疗的患者中p16状态是与预后相关的预测标记。但是我们仍需要进行前瞻性的研究来证实与生物标记相关的研究结果。 |
