--摘自《欧盟批准Nycomed 公司罗氟司特用于治疗COPD》
Nycomed 公司2010 年7 月6 日宣布，欧盟已批准其罗氟司特（roflumilast，Daxas）上市用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗。本品为选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，是十多年来首次获得欧盟批准的新一类COPD 治疗药物。
本品为一日1 次用药的口服片剂，须与其他支气管扩张药合用，适用于有频繁加重病史的成人患者慢性支气管炎相关严重COPD（舒张后FEV1 小于预计值的50%）的维持治疗。本品作为新一类COPD 治疗药物，预计将很快投放欧洲市场，首先上市的国家为德国和英国。
4 项Ⅲ期临床研究为本品获批奠定了基础。在两项关键性安慰剂对照临床研究中，共纳入超过3000 例COPD 患者。研究证明，本品可显著改善患者中至重度加重发作和舒张前FEV1，不管是否与长效β2 激动剂联用。研究还证明，与安慰剂相比，本品可显著改善患者肺功能。
*罗氟司特治疗COPD
--摘自《慢性阻塞性肺疾病新药：罗氟司特》
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是发生在气道和肺部的慢性炎症性疾病，以气道进行性受限为特征，不能完全逆转。主要发病原因是吸烟，职业和环境污染也有一定的作用。COPD有一些慢性共患病，比如心力衰竭和代谢综合征，对COPD的临床表现和进展也有一定的影响。
到目前为止，市场上还没有一种药物能够延缓或阻止COPD的进展。现有的治疗主要是通过支气管扩张剂缓解症状，包括吸入性β2受体激动剂，比如沙美特罗（Serevent）、福莫特罗（Foradil）和茚达特罗（Onbrez）；以及抗胆碱能药物，比如噻托溴铵（Spiriva）。重症以及有急性发作史的患者通常给予吸入性激素联合长效β2受体激动剂（LABAs）治疗，以减少急性发作的频率。茶碱是一种弱效的支气管扩张剂，也已用于COPD的治疗，但是其治疗窗比较窄，而且与其他药物有相互作用，因此限制了其在临床上的应用。
磷酸二酯酶4（PDE4）是炎症和免疫细胞中一种主要的cAMP代谢酶，因此PDE4抑制剂具有广泛的抗炎作用。目前已有几种PDE4抑制剂正在开展针对气道炎症性疾病（包括COPD和哮喘）的研究，而罗氟司特（roflumilast，Daxas）是第一个获批的此类药物。
罗氟司特（500μg口服，每天一次）治疗COPD的有效性和安全性通过了几项随机双盲安慰剂对照试验的验证。
两项为期一年的研究共入组3 091例重度到极重度的COPD患者（支气管扩张治疗后FEV1≤50%），伴有慢性咳嗽和咳痰，一年内至少有一次记录在病历的急性发作。可给予LABAs或短效抗胆碱能药物，必要时给予补救药物（沙美特罗或沙丁胺醇）。禁用吸入性糖皮质激素、噻托溴铵以及茶碱。主要观察终点为支气管扩张剂使用前FEV1的改变以及中到重度急性发作的频率。
对两项研究的结果进行分析发现，罗氟司特与安慰剂相比，可显著改善肺功能，增加支气管扩张剂使用前的平均FEV1达48 mL。1年后，中度（需要全身使用糖皮质激素）或重度（导致住院和或死亡）急性发作的发生率（每患者每年），罗氟司特组为1.14，安慰剂组为1.37，相对风险降低了16.9%。
在此之前还有一项为期1年左右的研究，共入组1 513例重症COPD患者（使用支气管扩张剂后FEV1≤50%），但不一定有慢性支气管炎以及COPD急性发作史。
允许给予吸入性糖皮质激素治疗，但不允许使用LABAs和茶碱。与安慰剂相比，罗氟司特可显著改善肺功能，增加平均支气管扩张剂使用后FEV1达39 mL，但并未降低急性发作率。
鉴于多项研究的结果，罗氟司特被欧盟EMEA批准作为支气管扩张剂的辅助药物，用于有频繁急性发作的成人重症COPD（支气管扩张剂使用后FEV1＜50%）患者的维持治疗。
具有新型作用机制的口服PDE4抑制剂罗氟司特的上市将会有效的改善COPD的治疗现状。与现有的治疗药物联合，罗氟司特能够进一步缓解症状，减少急性发作，但只对大多数重症患者有效，也就是说，有慢性咳嗽以及反复急性发作，气道严重受限的COPD患者，将会受益于罗氟司特的上市。由于COPD急性发作将会加快疾病进展，增加死亡率，因此，罗氟司特减少疾病发作的这一疗效非常重要。此外，罗氟司特可减轻肺部炎症反应，对吸入性糖皮质激素的疗效会有所辅助。而且，其口服给药的途径也会大大改善患者的依从性。有趣的是，罗氟司特治疗糖尿病患者，还可以稍微减轻体重，降低血糖以及糖化血红蛋白水平，表明该药还有全身代谢效应。但是，罗氟司特对全身炎症标记物却无作用，比如C反应蛋白，因此，其对全身炎症反应以及共病的作用机制还有待进一步探讨。不过，罗氟司特也有一些不良反应，包括腹泻、头痛和呕吐，临床治疗时应予以关注。 |
