英文名称:Triumeq(dolutegravir/abacavir/lamivudine film-coated tablets)
通用名称:dolutegravir/阿巴卡韦/拉米夫定
商品名称:Triumeq
推出日期:2014年10月
2014年8月份,三合一HIV药物Triumeq(dolutegravir/abacavir/lamivudine,dolutegravir/阿巴卡韦/拉米夫定,50mg/600mg/300mg)获美国FDA批准,用于HIV-1感染的治疗。Triumeq是ViiV首个基于dolutegravir的固定剂量组合HIV复方片,结合了整合酶链转移抑制剂dolutegravir和2种核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)阿巴卡韦和拉米夫定,为众多HIV感染者提供了一种新的单片治疗方案。
Triumeq的获批,是基于2个关键性III期研究的数据,其中一项III期研究调查了dolutegravir和abacavir/lamivudine作为单独的片剂;另一项研究调查了固定剂量dolutegravir/abacavir/lamivudine作为单一片剂相对于dolutegravir片和abacavir/lamivudine片组合疗法的生物等效性。7月中旬,ViiV Healthcare宣布,与强生签署了一项合作协议,开发和商业化含dolutegravir和rilpivirine的复方片剂。此次合作,也代表着ViiV的首个外部合作。
Edurant为高活性的抗逆转录病毒治疗药物之一,属于非核苷类逆转录酶抑制剂,通过阻断HIV复制来发挥作用,该药已获批与其他抗逆转录病毒药物联合用于初治HIV-1成人感染者的治疗。如果获批,这种dolutegravir/rilpivirine固定剂量组合疗法将有望为HIV感染者提供一种选择,一旦稳定抑制病毒载量后,可从当前标准的3种药物组合疗法转向dolutegravir/rilpivirine固定剂量组合疗法。
Triumeq单独用药不被推荐用于目前或过去对Triumeq中任何成分耐药的患者。Triumeq单独用药不被推荐用于对整合酶替药物有相关耐药性或临床疑似INSTI耐药性的患者,因为在Triumeq中的Dolutegravir剂量不足以用于这些人群。
在初始使用含有阿巴卡韦产品治疗之前,要对基因标志物HLA-B*5701等位基因的存在进行筛查,这种筛查应在所有HIV感染者中进行,不管患者来自何种种族。含有阿巴卡韦的产品不应用于已知携带有HLA-B*5701等位基因的患者。
临床试验数据:
之前未经治疗的成年患者参与的3期研究(SINGLE),患者分别给予Dolutegravir和阿巴卡韦/拉米夫定。
阿巴卡韦、Dolutegravir和拉米夫定组成的固定剂量的单一药片与Dolutegravir和阿巴卡韦/拉米夫定单独用药相比较的生物等效性研究。
SINGLE研究是一项非劣效性试验,并且预先设定了优势分析,试验中,Dolutegravir及阿巴卡韦/拉米夫定治疗组与最常用的单一药片Atripla(依法韦仑、恩曲他滨及泰诺福韦)相比,更多患者的疾病感染检测不到(HIV-1 RNA<50拷贝/mL)。两组间有统计学意义上的显著性差异,达到了预先设定的优势检测。这种差异性源于Atripla治疗组因不良事件而导致的更高中止率。
在经过96周的治疗后,以Dolutegravir为基础方案治疗的受试者中有80%患者的病毒得到抑制,相比之下Atripla治疗组只有72%的患者其病毒得到抑制。以Dolutegravir为基础方案治疗的患者2-4级紧急不良反应发生率为2%,或更多患者出现失眠(3%)、头痛(2%)和疲劳(2%)。
Triumeq(dolutegravir/abacavir/lamivudine)为每日一次的实验性三合一HIV复方单片,该药是一种基于dolutegravir的HIV治疗方案,由固定剂量的dolutegravir、abacavir(阿巴卡韦)、lamivudine(拉米夫定)组成。
Tivicay(dolutegravir)是一种HIV整合酶抑制剂,该药为每日一次的口服药物,已获FDA、欧盟、加拿大批准,与其他抗逆转录病毒制剂联合用于既往已治疗过、或初治HIV-1成人和12岁及以上青少年感染者的治疗。效果很好,不良反应少,国内还没有上市,目前暂时买不到。阿巴卡韦国内已经上市,纳入了儿童免费抗病毒治疗,但是还没有纳入成人免费抗病毒治疗,在有些地区可能经过特殊申请可以免费使用。
阿巴卡韦可以代替齐多夫定或者替诺福韦使用,但是国外经验表明,如果患者有HLA-B5701这个基因,则容易发生超敏反应,最常见的症状包括发热(见于约80%的病例)、皮疹(见于约70%的病例)、不适/疲劳、恶心、呕吐,其他还包括:肌肉痛或关节痛、头痛、腹泻、瘙痒、低血压和各种呼吸系统症状。
所以,国外要求用阿巴卡韦之前必须进行基因检测。但是,研究发现亚洲人群中这个基因的阳性率低,所以韩国、新加坡、台湾、香港等地区用阿巴卡韦之前不做基因检测。我国大陆地区不同民族的这个基因阳性率也很低,临床上还没有普及这个基因检测,所以目前一般在用药前也不做检测。但是,用药后要密切观察,一旦怀疑是超敏反应就要马上停药。而一旦发生过阿巴卡韦超敏反应的患者,今后绝对禁止再次使用,以免发生生命危险。
此前,独立分析公司Datamonitor Healthcare发布报告指出,Tivicay若获欧盟批准,必将对全球HIV市场产生巨大的影响,到2016年,Tivicay必将成为HIV治疗的主流整合酶抑制剂。
Tivicay疗效优于Prezista或Isentress,在临床试验中,Tivicay疗效优于强生(JNJ)的蛋白酶抑制剂Prezista(darunavir,地瑞那韦),同时与当前的标准护理药物整合酶抑制剂Isentress(raltegravir,拉替拉韦)疗效相当。Isentress由默沙东(Merck & Co)开发。
Tivicay与其他一些竞争药物不同,该药不需要与药物促进剂联合用药,同时也具有一个非常有吸引力的耐药属性。在接下来几年里,以整合酶抑制剂销售额计算,这些属性将推动Tivicay至排名第一的位置。