2015年09月11日，欧盟委员会批准Santhera的首款药物Raxone，用于Leber遗传性视神经病变（LHON）青少年及成年患者的视觉障碍治疗。这种罕见病症是一种遗传性的线粒体疾病，如果不进行治疗，它通常会使健康患者快速、深刻及永久性失明。

  数据证明，Raxone治疗可以阻止患者进一步的视力丧失，能够促进临床相关的视力恢复，Santhera首席执行官Meier博士称。「对Santhera来说，此次Raxone作为一款有效的治疗药物在欧洲获批用于LHON及作为首款获批用于线粒体疾病是一个重要的里程碑，因为它标志着我们转变成一个有产品上市的制药公司。

  Raxone是线粒体疾病治疗领域的一项重大突破

，Raxone在线粒体疾病治疗领域代表一项重大突破，它的批准为LHON患者获得治疗、实现有意义的视力改善铺平了道路，德国慕尼黑大学神经学教授Klopstock称，他也是线粒体疾病德国网络的协调者及一名LHON研究者。   

  LHON是一种特别灾难性的疾病，因为遭受这种疾病的患者不健康，并通常比较年轻，他们在几个月内会迅速双眼失明。如果不进行治疗，多数患者仍会持续失明。

  Raxone是一种口服药物，每天的用药剂量为900mg（每天三次，每次2片，随食物一起服用），用于青少年及成年LHON患者视觉障碍治疗。疗效数据基于Santhera的随机、安慰剂对照RHODOS试验及开放式扩大获取项目，这两项数据一起证明在Raxone治疗患者中视力丧失是可以缓解或逆转的。

  作用机制

  艾地苯醌可以直接将电子转移到电子传递链的复合物III，从而绕过受引起LHON的所有三个主要mtDNA突变影响的复合物I，恢复细胞ATP的产生。

  根据这种生化作用模式，艾地苯醌可能会重新激活LHON患者中存活但无活性的视网膜神经节细胞（RGCs）。根据症状发作后的时间和已受影响的RGCs的比例，艾地苯醌可以促进视力丧失患者的视力恢复。

  临床疗效和安全性

  一项双盲、随机、安慰剂对照研究（RHODOS）评估了艾地苯醌治疗LHON的临床安全性和有效性。

  在RHODOS中，共招募了85名14-66岁的LHON患者，他们患有3种主要mtDNA突变（G11778A、G3460A或T14484C）中的任何一种，疾病持续时间不超过5年。患者在24周（6个月）内接受900毫克/天的Raxone或安慰剂治疗。每天服用3剂300mg的Raxone，每次随餐服用。

  主要终点“最佳视力恢复（VA）”被定义为使用ETDRS图表从基线到第24周，眼睛的VA改善最为积极的结果。主要次要终点“最佳视力变化”是指24周时左眼或右眼最佳视力与基线相比的差异（表1）。

  RHODOS：从基线到第24周，VA的最佳恢复和最佳VA的变化：

  终点（ITT）               Raxone(N=53)          Placebo (N=29) 

  主要终点：VA的最佳恢复 logMAR*–0.135±0.041    logMAR-0.071±0.053 

  率（平均值±SE；95%CI）logMAR–0,064, 3letters  (–0.184; 0.055) p=0.291

  主要次要终点：最佳VA的   logMAR-0.035 ±0.046   logMAR 0.085±0.060 

  变化（平均值±SE；95%CI）logMAR-0,120, 6letters (-0.255; 0.014) p=0.078

  根据重复测量混合模型的分析安慰剂组的一名患者在基线时视力持续自发恢复。排除该患者的结果与ITT人群相似；正如预期的那样，艾地苯醌和安慰剂组之间的差异略大。

  logMAR-最小分辨角的对数

  RHODOS中的一项预先指定的分析确定了基线VA≤0.5 logMAR的眼睛患者中VA恶化至≥1.0 logMAR者的比例。在这一小部分患者（n=8）中，艾地苯醌组6名患者中有0名恶化至≥1.0 logMAR，而安慰剂组2名患者中则有2名出现了这种恶化。

  在一项针对58名患者的RHODOS VA评估的单次随访观察性随访研究中，平均在停药后131周进行的评估表明，Raxone的效果可能会得到维持。

  在RHODOS中进行了事后反应分析，评估了至少一只眼睛的VA从基线恢复到临床相关的患者比例，定义为：（i）VA从无法阅读单个字母改善到能够阅读ETDRS图表上的至少5个字母；或（ii）在ETDRS图表上，VA至少提高了10个字母。结果如表2所示，包括在扩大准入计划（EAP）中使用Raxon的62名LHON患者和病例记录调查（CRS）中94名未经治疗的患者的支持数据。

  从基线开始6个月后，VA临床相关恢复的患者比例：

  RHODOS(ITT)     RHODOS Raxone(N=53)  RHODOS Placebo(N=29)

  受访者（Ν，%）   16(30.2%)            3(10.3%)

  EAP和CRS          EAP-Raxone(N=62)     CRS未治疗（N=94）

  受访者（Ν，%）   19(30.6%)            18(19.1%)

  在EAP中，反应者的数量随着治疗时间的延长而增加，从6个月时62名患者中的19名（30.6%）增加到12个月时47名患者中有17名（36.2%）。

  儿科人群

  在Friedreich共济失调的临床试验中，32名8至11岁的患者和91名12至17岁的患者接受了艾地苯醌治疗，剂量≥900 mg/天，持续42个月。在RHODOS和LHON的EAP中，共有3名9至11岁的患者和27名12至17岁的患者接受了900 mg/天的艾地苯醌治疗，持续时间长达33个月。