欧盟委员会批准安进公司新型降胆固醇药物—全球首个PCSK9抑制剂—REPATHATM (EVOLOCUMAB)用于高胆固醇治疗
•针对胆固醇控制不良而需要额外强化降低LDL-C的患者的重要里程碑
2015年7月24日，欧盟委员会（EC）批准了全球首个待批准的前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型（PCSK9）抑制剂RepathaTM(evolocumab)的上市许可，批准该药用于胆固醇控制不良而需要额外强化降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的患者。Repatha是一种可抑制PCSK9的全人源化单克隆抗体，PCSK9是一种能够降低肝脏从血液中清除LDL-C或“坏”胆固醇的能力的蛋白。LDL-C升高是血液中胆固醇和/或脂肪发生异常，被视为心血管疾病(CVD)的重要风险因素。
EC已批准Repatha用于：
•作为饮食的一种辅助疗法，用于治疗原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性[HeFH]）或混合性血脂异常成年患者：
◦联合他汀类药物、或者联合他汀类及其他降脂疗法，用于接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗仍无法达到LDL-C目标的患者，或者
◦单独或联合其他降脂疗法，用于不能耐受他汀或者他汀类药物禁忌的患者。
•联合其他降脂疗法，用于成人或12岁及以上年龄的纯合子家族性（HoFH）患者。
Repatha对心血管发病率和死亡率的影响尚未确定。
欧洲超过60%的高危患者在使用他汀或其他当前获批的降脂药物时仍无法充分降低其LDL-C水平。在极高危患者中，这一比例增至80%以上。
“我们的降胆固醇药物Repatha是全球监管当局批准的首个PCSK9抑制剂，我们为此感到自豪”。安进研发执行副总裁、医学博士Sean E. Harper表示，“LDL胆固醇升高是一项重大的全球健康负担，很多患者在使用最大耐受剂量他汀时仍不能适当控制其LDL胆固醇水平，或因不耐受或禁忌而不能使用他汀类药物。能让欧洲患者获得这种新型降胆固醇药物，这令我们很激动。”
家族性高胆固醇血症(FH)患者是一类高危患者群体。FH是一种因基因突变造成的、可在幼年时导致高水平LDL-C的遗传性疾病。估计在大部分国家中，只有低于1%的FH患者（杂合子和纯合子）被确诊。
“很多接受降胆固醇治疗的患者，包括家族性高胆固醇血症患者，仍在努力控制他们的LDL胆固醇水平”，阿姆斯特丹大学学术医疗中心(AMC)血管医学科主任J.P. Kastelein医学教授表示，“作为欧盟此类新型药物的首位成员，对于胆固醇控制不良而需要额外降低LDL胆固醇的患者，evolocumab将为医师提供一个重要的、创新的治疗选择。”
EC的批准授予了欧盟28个成员国使用统一标签的集中上市许可。作为欧洲经济区 (EEA) 成员，挪威、冰岛和列支敦斯登将基于EC的决定作出相应决策。
数据显示，Repatha已在大约6000例原发性高脂血症和混合性血脂异常患者（包括10项3期研究中超过4500例高胆固醇患者在内）中证实了显著且一致的降低LDL-C水平的作用以及其他脂质参数支持性的获益变化10。在这些研究中，Repatha较安慰剂显著降低LDL-C水平大约达55-75%；Repatha较依折麦布显著降低LDL-C水平大约达35-45%。在纯合子FH患者中，Repatha较安慰剂显著降低LDL-C的水平大约达15-30%。通过长期治疗可维持LDL-C的下降。
Repatha的不良事件属性总体上与对照组相似。Repatha组发生率≥2%、且频率高于对照组的最常见的不良事件包括鼻咽炎、上呼吸道感染、背痛、关节痛、流感和恶心。完整安全性信息请参见产品特性总结 (SmPC)。
Repatha可在腹部、大腿和上臂区域皮下注射使用。注射部位应轮流交替，不应在娇嫩、擦伤、红肿或硬结皮肤区域注射药物。禁止静脉或肌肉注射给予Repatha。在启动Repatha 治疗前，应排除导致血液中胆固醇过高和脂肪水平异常的继发性因素（非遗传性）。本品仅可通过处方获得。
原发性高胆固醇血症患者成人推荐剂量为140mg每两周一次或420mg（3支预充注射器）每月一次；两种剂量具有临床等效性。对于成人纯合子FH患者或大于12岁的儿童纯合子FH患者，起始推荐剂量为420mg每月一次。如经过12周治疗后仍未能实现缓解，剂量可增至420mg每两周一次。更多信息请参见包装说明书。
关于RepathaTM(evolocumab)
RepathaTM (evolocumab) 是一种可抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin9型 (PCSK9) 的全人源化单克隆抗体。PCSK9是一种能够降解LDL受体，从而降低肝脏从血液中清除LDL-C或“坏”胆固醇的能力的蛋白。Repatha由安进的科学家研发获得，用于结合PCSK9，从而抑制PCSK9与肝脏表面LDL受体的结合。在PCSK9缺失的条件下，肝脏表面的LDL受体水平更高，从而能够更有效地清除血液中的LDL-C1。
重要欧盟产品信息
—高胆固醇血症和混合性血脂异常
Repatha适用于作为饮食的辅助疗法，治疗原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性[HeFH]）或混合性血脂异常成年患者：
•联合他汀类药物、或者联合他汀类及其他降脂疗法，用于接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗仍无法达到LDL-C目标的患者，或者
•单独或联合其他降脂疗法，用于不能耐受或者他汀类药物禁忌的患者。
—纯合子家族性高胆固醇血症
Repatha适用于联合其他降脂疗法，用于成人或12岁及以上年龄的纯合子家族性（HoFH）患者。
Repatha对心血管发病率和死亡率的影响尚未确定。
重要安全性信息
对本品可进行额外监测。这样做可迅速鉴定出新的安全性信息。要求医疗专业人士报告所有可疑的不良反应。
禁忌症：
对活性物质或任何辅料过敏。
特殊警告和注意事项：
肾功能损害：尚未对重度肾功能受损（定义为eGFR<30mL/min/1.73m2）患者进行研究。在重度肾功能受损患者中应谨慎使用Repatha。肝功能损害：在中度肝功能受损患者中观察到evolocumab总暴露量下降，可能导致降LDL-C作用减弱。因此需对此类患者进行密切监测。尚未对重度肝功能受损(Child-Pugh C)患者进行研究。在重度肝功能受损患者中应谨慎使用Repatha。干天然橡胶：玻璃预充注射器和预充笔的针帽材质为干天然橡胶（或乳胶衍生物），可能导致过敏反应。
钠含量：
Repatha每剂含钠量低于1mmol(23mg)，即基本不含钠。
相互作用：
尚未对Repatha进行药物相互作用研究。未对Repatha与他汀类药物和依泽麦布以外降脂药物之间的药代动力学和药效学相互作用进行研究。
生育能力、妊娠及哺乳：在妊娠妇女中使用Repatha的数据有限。不应在妊娠妇女中使用Repatha，除非此类患者临床 |
