BIBW2992(TOVOKTM)：它是第二代高效双重非可逆性的酪氨酸激酶抑制剂。厄洛替尼及吉非替尼作为酪氨酸激酶抑制剂，单抑制EGFR，BIBW2992同时抑制EGFR和HER-2两种受体。英国伦敦盖伊医院皇家医学院James Sr等对各种实体瘤病人中进行了研究，Ⅰ期临床研究显示具有EGFR突变的NSCLC患者可获得令人鼓舞的结果，20%的患者得到持续性的PR(女性2例和男性1例)，其中2例显示EGFR第19外显子的缺失，该突变类型多见于女性、非吸烟者和腺癌患者。BIBW2992每日口服50mg有良好的耐受性。BIBW2992Ⅱ期临床研究显示，具有EGFR突变的NSCLC患者，对第一代酪氨酸激酶抑制剂耐药时，BIBW2992仍对其有抗瘤活性的潜力。因其是唯一对EGFR和HER2具有非可逆性双重抑制作用。鉴于前期临床研究中的出色数据，该药在2008年2月15日通过美国FDA的快速审批通道。目前即将进行一项国际多中心Ⅲ期临床试验，研究BIBW2992应用于既往表皮生长因子受体抑制剂治疗失败后的NSCLC，这将为NSCLC患者带来无限福音
阿法替尼片(bib进口Tovok（德国）/Gilotrif（美国）阿法替尼片(bibw2992)afatinib
【商 品 名】Tovok（德国）/Gilotrif（美国）
【中 文 名】阿法替尼
【英 文 名】bibw2992
【药代动力学】
阿法替尼是一种口服药物，是表皮生长因子受体(egfr)和人表皮受体2(her2)酪氨酸激酶的不可逆抑制剂。ⅱb/ⅲ期随机研究表明，与安慰剂+最佳支持治疗相比，阿法替尼+最佳支持治疗治疗既往一二线化疗及egfr-tki治疗失败的非小细胞肺癌患者，未改善患者总生存，但显著改善了无进展生存期，提高了orr和 8周疾病控制率。另一项研究（lux-lung2）结果显示，伴有常见egfr突变类型的大多数（61%）患者接受阿法替尼治疗后，肿瘤显著缩小、肿瘤进展时间较晚、生存期较长。这些结果初步证实阿法替尼是比较有前途的靶向药物。因其是唯一对egfr和her2具有非可逆性双重抑制作用。鉴于前期临床研究中的出色数据，该药在2008年2月15日通过美国fda的快速审批通道。目前即将进行一项国际多中心ⅲ期临床试验，研究 bibw2992应用于既往表皮生长因子受体抑制剂治疗失败后的nsclc，这将为nsclc患者带来一种可能性。
【适 应 证】
适用于晚期非小细胞肺癌(nsclc)及her2阳性的晚期乳腺癌患者。
【用法用量】bibw2992有效剂量是每天20mg，标准剂量为40mg。应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。
【不良反应】
最常见的毒副作用是腹泻、皮疹、恶心、高血压、厌食无症状的qt间期延长和蛋白尿。随着剂量增加, 可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减小、充血性心衰、深静脉血栓、肺栓塞等。最常见的剂量限制性毒性(dlts)是腹泻、高血压和皮疹。
【药物相互作用】阿法替尼主要被cyp3a4代谢。
【规 格】20mg*30片/盒 40mg*30片/盒
【贮量 存】贮存在20°c-25°c；
【生产厂家】德国勃林格殷格翰
阿法替尼（Tovok，afatinib),勃林格殷格翰的阿法替尼（Tovok，afatinib)虽是短效药物，但却是首个用于EGFR抑制剂治疗失败后肺癌患者的药物。Ⅱb/Ⅲ期试验结果显示，585名晚期EFGR和KRAS基因突变的NSCL患者服用afatinib后无进展生存期比安慰剂延长，分别为3.3个月和1.1个月；不过整体存活率却分别为10.8个月和12个月，这一相互矛盾的结果也遭到多方的质疑。因此，勃林格殷格翰目前正在对Tovok治疗EGFR突变亚群患者进行两项Ⅲ期试验。
英克隆公司（已被礼来收购）的治疗晚期NSCL新药Necitumumab目前处于Ⅲ期试验阶段，现由礼来和百时美施贵宝共同进行开发，有可能会从起初的治疗NSCL发展到增加适应证开发中，并有望于2015年上市。
New Afatinib (BIBW 2992) Data In Non-Small Cell Lung Cancer Patients Presented At The 2010 ESMO Congress
勃林格翰公司在2010 ESMO会议上公布了Afatinib在非小肺癌治疗中的数据
Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. announced results from two clinical trials for its investigational cancer compound afatinib (BIBW 2992) presented at the 35th European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress in Milan, Italy.
勃林格翰制药有限公司在意大利米兰市第35届欧洲肿瘤医学学会上宣布了来自研究性癌症化合物afatinib的两个临床实验结果。
In the phase IIb/III LUX-Lung 1 study, afatinib tripled the secondary endpoint of progression free survival (PFS) but did not extend the primary endpoint of overall survival (OS) in late-stage patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).(1)
在IIb/III LUX-Lung 1期研究中，afatinib将无进展生存期的次要终点增加了三倍，但是没有延长非小细胞肺癌晚期患者总体生存率的主要终点。
Afatinib is an investigational orally administered irreversible inhibitor of both the epidermal growth factor receptor (EGFR) and human epidermal receptor 2 (HER2) tyrosine kinases. Afatinib is under development in several solid tumors including NSCLC, breast and head and neck cancer.
Afatinib是表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体-2(HER2) 酪氨酸激酶的研究性口服不可逆的抑制剂。Afatinib在一些包括非小细胞肺癌、乳腺癌和头颈癌等实体肿瘤中正处于研制开发阶段。
The LUX-Lung 1 trial compared afatinib to placebo in over 580 patients with advanced NSCLC who had received chemotherapy and a prior EGFR tyrosine kinase inhibitor (EGFR TKI; gefitinib or erlotinib);
LUX-Lung 1实验在超过580名伴已经接受化学治疗和优先接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的晚期非小细胞肺癌患者中比较了afatinib和安慰剂 (表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂；吉非替尼或厄罗替尼)。
(1) results show:
-- Afatinib did not improve OS compared to placebo 10.78 months vs. 11.96 months, respectively (HR = 1.08, 95% CI 0.86 to 1.35)(1)
结果显示：
---与安慰剂相比，Afatinib没有改善总体生存率，分别为10.78个月比11.96个月（比率=1.08,95%可信区间0.86到1.35）。
-- As a secondary endpoint, afatinib extended PFS three-fold compared to placebo (3.3 months vs. 1.1 months) (HR = 0.38, 95% CI 0.31 to 0.48, p<0.0001). The improvement in PFS was apparent across all patient subgroups and has been confirmed by independent review(1)
作为次要终点，afatinib延长了无进展生存期3倍（3.3个月比1.1个月）（比率=0.38，95%可信区间0.31到0.48，P<0.0001）。无进展生存期的改善在所有亚组患者中是明显的，并且已经被独立性研究所证实。
-- At 8 weeks, there was a significantly higher disease control rate (stable disease and tumor shrinkage) in those patients who took afatinib (58%) vs. those taking placebo (19%), which was also independently verified (p<0.0001)(1)
---在第8周，在服用afatinib的那些患者中（58%）比服用安慰剂的患者中（19%）存在显著增高的疾病控制率（稳定的疾病和肿瘤缩小），这也被独立证实（p<0.0001)。
-- Improvement of the lung cancer-related symptoms of cough, dyspnea and pain was observed in the afatinib arm vs. placebo. In addition, the time to deterioration of cough, individual dyspnea items and chest pain was longer in the afatinib arm(2)
---与安慰机组比较，在afatinib组中观察到肺癌相关症状咳嗽、呼吸困难和疼痛的改善。另外，在afatinib组中，到咳嗽恶化、个人呼吸困难和胸痛的时间比较长。
-- The two most common side effects associated with treatment with afatinib were diarrhea (87% all grades, with 17% Grade 3) and rash/acne (79% all grades, with 14% Grade 3). These side effects were usually well-managed by supportive care and dose reduction(2)
---两个最常见的与afatinib治疗相关的副作用是腹泻（全部级别87%，3级17%)和皮疹/痤疮（全部级别79%，3级14%)。这些副作用一般通过支持护理和剂量减量很好地处理。
It is important to note that the overall study population, which included patients who received chemotherapy and one line of treatment with a first-generation EGFR inhibitor for at least 12 weeks, had a better performance status and lived longer than originally anticipated for patients with advanced NSCLC.
指出的总体研究人群比起初参加的晚期非小细胞肺癌患者有更好的体力状态和生活的更长是重要的，总体研究人群包括接受化学治疗和一直接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗至少12周的患者。
This information warrants further investigation of subpopulations in treatment of advanced NSCLC. |
